拉帕替尼一种口服的小分子表皮生长因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体（ErbB1）和人表皮因子受体2（ErbB2），可治疗晚期或转移性乳腺癌。

　　既往临床试验中观察到拉帕替尼单药不良反应（>10%）主要为胃肠道反应和手足综合症，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，还会出现皮肤干燥、皮疹、背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他滨联合时，腹泻、手足综合征和皮疹的发生率可能分别高达55%、46%和43%，与长春瑞滨或吉西他滨联合时，除了腹泻，还包括中性粒细胞减少、贫血和恶心等。个别患者还可出现左心室射血分数下降、间质性肺炎等心肺毒性表现。

　　下面我们来看常见的不良反应如何处理和防治

　　1、腹泻

　　建议首次治疗时就备用止泻药（如洛哌丁胺），并仔细记录用药、大便性状、饮食的情况和变化，必要时口服或静脉注射电解质和补液；2级腹泻时可考虑停用或暂停拉帕替尼；当腹泻较重，需要抗生素如氟喹诺酮类等药物治疗，结合患者当时的并发症状和个体耐受情况可进行具体调整拉帕替尼用量。建议病人不要食用奶制品，每天保证足够的水量摄入；吃纤维含量低的食物等。

　　2、手足综合征

　　手足综合征并非拉帕替的特异性副反应，临床表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感等。可以由多种药物引起，联合卡培他滨治疗常见。

　　一般不首先考虑调整拉帕替尼口服剂量，当出现2或3级手足综合征时应暂停使用卡培他滨，直至恢复正常或严重程度降至1级。病人应避免穿过紧的鞋子、反复揉搓四肢，可涂抹适量含油脂或乳液等保持皮肤湿润、补充维生素B6等方式预防。

　　3、皮疹

　　轻度皮疹可维持拉帕替尼治疗剂量，并密切关注皮肤反应情况，局部可考虑使用1%氢化可的松软膏或氯林可霉素（10%凝胶）或红霉素软膏，皮肤干燥伴瘙痒者，局部使用薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏外涂，定期对皮疹程度再行评估处理。如有发生严重皮肤反应的报道，当怀疑有危及生命的皮肤反应时，须立即停用治疗药物并及时就诊处理。

　　4、心肺毒性

　　建议患者在用药前进行心脏超声检查，并在治疗中定期监测。治疗前需要纠正低钾血症或低镁血症等电解质紊乱，在高危人群中慎用该药。治疗期间如出现较严重的间质性肺病或肺炎、左心室射血分数（LVEF）下降时应停用拉帕替尼。

　　5、肝毒性

　　监测肝功能，出现严重肝功能损伤时须停用拉帕替尼。拉帕替尼在体内主要经过肝脏内由肝细胞色素P450酶系（CYP）催化代谢，当需要联合其他具有诱导或抑制CYP酶活性的药物或食物时，必须注意剂量调整。

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