阿培利司/阿培利斯(ALPELISIB)是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制剂，其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K的催化α-亚基（PIK3CA）的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号传导的活化，细胞转化和体外和体内模型中肿瘤的产生。在乳腺癌细胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Aktand在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内，alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长，包括乳腺癌模型。已显示通过alpelisib治疗的PI3K抑制诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录的增加。与来自ER阳性，PIK3CA突变的乳腺癌细胞系的异种移植模型中的单独治疗相比，alpelisib和氟维司群的组合显示出增加的抗肿瘤活性。

　　乳腺癌是最常见于女性的一种癌症，超过70%的乳腺癌是HR+/HER2-乳腺癌，大约40%的HR+/HER2-乳腺癌患者会发生PIK3CA突变。不过，研究表明，PIK3CA突变与乳腺癌的其他预后/临床特征包括组织学亚型，HR表达、Her2/neu受体状态、腋窝淋巴结阳性、肿瘤分级和/或分期无关。

　　这是一项入组了572名患者的随机、双盲、安慰剂对照临床III期试验SOLAR-1(NCT02437318)。受试者患有HR+/HER2-乳腺癌，且在芳香酶基抑制剂治疗中或治疗后乳腺癌进展或复发，其中341名乳腺癌患者携带PIK3CA突变。

　　在341名携带PIK3CA突变的患者中，169名患者接受了阿培利司+氟维司群治疗，172名患者接受安慰剂+氟维司群治疗。结果显示，Alpelisb联合氟维司群治疗延长了PIK3CA突变患者的无进展生存期（11.0个月VS.5.7个月），阿培利司联合氟维司群的总缓解率优于安慰剂联合氟维司群（35.7%VS.16.2%）。

　　针对未携带PIK3CA突变的乳腺癌患者Alpelisib未显示出治疗效果。Alpelisib可能的副作用有：高血糖、肺部问题、过敏反应、皮肤问题、腹泻。

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