吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)是一种新型、高度选择性的口服FLT3抑制剂，具有抑制FLT3突变亚型（ITD和TKD）的作用，对c-Kit仅有轻微的抑制作用。Gilteritinib同时也抑制酪氨酸激酶AXL的活性，该激酶与FLT3抑制剂耐药相关。I-II期研究显示，Gilteritinib单药治疗持续抑制FLT3的自我磷酸化，并且每天至少80mg的剂量致使41%患有复发或难治FLT3突变AML患者具有复合完全缓解（血液学恢复正常或不正常的完全缓解）；进一步研究的建议起始剂量为120mg/天。

　　自2015年0月20日至2018年2月20日，总共625名患者进入筛查。2018年9月17日共有258例死亡事件从而触发最终分析；数据库锁定日期为2018年10月19日。共计371名符合条件的患者进入随机分组；247名患者进入吉列替尼组，124名患者进入化疗组。总体来说，60.6%患者为复发AML（首次缓解的中位持续时间为6.0[0.3-60.0]个月），39.4%患者为原发难治AML。多数（83.8%）患者先前接受了包含蒽环类药物的诱导治疗，但是未使用FLT3抑制剂（87.6%）；21名（5.7%）患者使用了FLT3抑制剂midostaurin。

　　先前是否接受造血干细胞移植不影响患者对高、低强度治疗方案的分配。几乎所有（94.1%）接受高强度化疗患者都完成了一个周期的治疗。低强度化疗方案的中位持续时间为4周（低剂量阿糖胞苷，4[2-31]周；azacitidine，4[1-26]周）。Gilteritinib治疗的中位周期数为5（1-33）个。

　　在进行分析时，110名患者仍然存活，38名患者继续接受Gilteritinib治疗。停止使用Gilteritinib的常见原因为疾病复发、进展或缺乏疗效（50.2%）、死亡（14.6%）和不良事件（11.3%）。停止化疗的常见原因是复发、进展或缺乏疗效（39.5%）、患者退出（8.1%）、医生决定（8.9%）和死亡（8.1%）。

　　全部患者的中位生存期为17.8个月。吉列替尼组患者的中位总生存期明显长于化疗组患者（9.3个月vs.5.6个月；P<0.001）。与化疗组相比，Gilteritinib组患者的死亡风险比（HR）为0.64（95%可信区间[CI]，0.49-0.83）。Gilteritinib组患者的1年存活率为37.1%，化疗组为16.7%。在多个亚组分析中，包括高强度和低强度化疗队列及高FLT3-ITD等位基因比值亚组（中位总生存期，7.1个月VS4.3个月；HR=0.49，95%CI：0.34-0.71），Gilteritinib组患者的生存期均长于化疗组。在原发难治性AML患者中，Gilteritinib组和化疗组的中位总生存期分别为10.4个月和6.9个月（HR=0.99，95%CI：0.63-1.55）。

　　尽管吉列替尼组接受移植的患者比例高于化疗组（25.5%[63/247]vs.15.3%[19/124]），在移植时对生存数据进行审查，Gilteritinib组患者的总体生存优势也得以保持（HR=0.58，95%CI：0.43-0.76）。

　　355例患者中有251例死亡，其中吉列替尼组246名患者中有170名（69.1%）死亡，以及化疗组109名患者中有81名（74.3%）死亡。有意治疗患者中，Gilterinib组30天和60天死亡率分别为2.0%和7.7%，化疗组分别为10.2%和19.0%。两组常见的死亡事件分别为疾病进展（Gilterinib组30例[12.2%]，化疗组5例[4.6%]和感染（分别为28例[11.4%]和7例[6.4%]）。研究者认为Gilterinib组最常见的与药物相关致命不良事件为肺炎（3例[1.2%]）、大肠穿孔（2例[0.8%]）和败血性休克（2例[0.8%]）；化疗组为败血症（2例[1.8%]）和呼吸衰竭（2例[1.8%]）。

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