硼替佐米是一种蛋白酶体复合物抑制剂，是以蛋白酶体为靶标治疗多发性骨髓瘤的“First-in-class”药物，也是全球第一个上市的含有硼酸片段的小分子化学药。

　　硼替佐米中的硼原子以高亲和力和特异性结合26S蛋白酶体的催化位点。在正常细胞中，蛋白酶体通过降解泛素化蛋白质来调节蛋白质表达和功能，并且还清洁细胞中异常或错误折叠的蛋白质。临床和临床前数据支持维持骨髓瘤细胞的永生表型，并且细胞培养和异种移植物数据支持实体肿瘤癌症中的类似功能。虽然可能涉及多种机制，但蛋白酶体抑制可以防止促凋亡因子的降解，从而引发肿瘤细胞中的程序性细胞死亡。最近，发现硼替佐米引起蛋白酶体产生的细胞内肽水平的快速和显着变化。已经显示一些细胞内肽具有生物活性，因此硼替佐米对细胞内肽水平的影响可能有助于药物的生物学和/或副作用。

　　硼替佐米与30％的患者有周围神经病变;偶尔会有痛苦的。对于患有先前存在的神经病变的患者，这可能更糟。此外，还可能发生导致中性粒细胞减少和血小板减少症的骨髓抑制，并且是剂量限制的。然而，相对于骨髓移植和晚期疾病患者的其他治疗选择，这些副作用通常是轻微的。硼替佐米与高比率的带状疱疹相关，尽管预防性阿昔洛韦可以降低这种风险。

扫描上面二维码在移动端打开阅读