Crizotinib 克唑替尼(Xalkori,赛可瑞)治疗阿来替尼耐药有效性怎样?

文章来源: 网络 于2022-11-07 14:43:32发布 新闻转自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本网立场!如有侵权请联系管理员删除!

      克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)是继EGFR-TKI类药物用于治疗EGFR突变的NSCLC靶向药物后又一重要的小分子靶向抑制剂,它对带有ALK融合基因阳性的NSCLC患者有非常好的临床效果。但是,由于多种原因导致的耐药问题限制了克唑替尼的应用。目前,出现的色瑞替尼等二代ALK抑制剂等药物,虽然可以克服部分一代ALK TKIs的耐药问题。

  研究还发现,在临床前模型中,一旦HGF/MET途径被激活,这些耐药细胞即对克唑替尼非常敏感。那些因MET信号激活对阿来替尼产生获得性耐药的患者,继而会对克唑替尼的治疗产生响应。在这种背景下,研究人员开展了一项单臂Ⅱ期临床试验(UMIN000015984),以评估克唑替尼单药治疗阿来替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者的有效性和安全性。

  入组标准:年龄≥20岁,ECOG评分0-2分,不可手术的ⅢB/Ⅳ期ALK阳性NSCLC,有可测量病灶。通过免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)或逆转录-聚合酶链反应试验(RT-PCR)确定ALK阳性。除了阿来替尼外,患者未接受过其他ALK抑制剂治疗。纳入在阿来替尼单药或阿来替尼以前接受过细胞毒性化疗,治疗期间出现疾病进展(PD)的患者。

  排除标准:症状性中枢神经系统转移或其他恶性肿瘤病史。同时排除并存疾病未控制的患者,包括活动性间质性肺炎、胸腔或心包积液或腹水。

  治疗方法:克唑替尼单药口服250毫克,每天两次,直到出现疾病进展或不可耐受的毒性。如果临床上情况合理,允许中断治疗或改变剂量。

  研究终点:主要终点是客观缓解率(ORR)。预期ORR为50%,下限为15%。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良事件(AE)的发生率。

  结果:在2016年6月至2018年8月期间,共9名患者纳入研究。平均年龄63岁,腺癌为主(78%)。所有患者在入组前均采用阿来替尼治疗,其中7例(78%)接受了阿来替尼单药治疗,2例(22%)接受多种方案治疗,包括以铂类为基础的化疗和阿来替尼。所有9名患者在阿来替尼治疗期间均获得部分缓解(PR),中位治疗持续时间为6.7个月(范围:5.7–22.9个月)。

  克唑替尼中位治疗时间为50天(范围:20–433天)。3名(33%)患者在中位14天(3-44天)后暂停治疗。终止研究的原因中,7例(78%)患者出现PD,因不良事件或转院治疗各1例(11%)。



扫描上面二维码在移动端打开阅读