补充新药申请（sNDA）和II型变体已分别提交给FDA和欧洲药品管理局，寻求批准卢卡帕尼（Rubraca）作为晚期卵巢癌女性的一线维持治疗，无论生物标志物状况如何，对一线铂类化疗有反应。

这些提交得到了3期ATHENA试验（NCT03522246;ATHENA-MONO），其中发现卢卡帕尼可显著改善无进展生存期 （PFS），无论同源重组缺陷 （HRD） 状态如何。

在2022年3月23日的数据截止日期，研究者在HRD阳性并接受卢卡帕尼（n = 185）的患者中评估的PFS为28.7个月（95%CI，23.0 -未达到），而安慰剂（n = 49;人力资源， 0.47;95% 置信区间， 0.31-0.72;P = .0004）;这意味着疾病进展或死亡的风险降低了53%。调查组和对照组的12个月预可行性研究率分别为72.8%和47.7%;在24个月时，这些比率分别为56.3%和35.0%。

在意向治疗（ITT）人群中，研究者用卢卡帕尼（n = 427）评估的PFS中位数为20.2个月（95%CI，15.2-24.7），安慰剂（n = 111;人力资源， 0.52;95% 置信区间， 0.40-0.68;P <.0001），表示疾病进展或死亡的风险降低了48%。12个月的预可行性研究率为分别为63.0%和42.1%;该人群的24个月PFS发病率分别为45.1%和25.4%。

在卢卡帕尼组中，56.2%的患者接受了初级手术，43.8%的患者进行了间期减瘤术;在安慰剂组中，这些比率分别为55.1%和44.9%。调查组和对照组的大多数患者在化疗后没有残留疾病，分别为74.1%和71.4%。在调查组中，49.2%的患者具有BRCA突变，50.8%的患者具有BRCA野生型或高杂合性丧失（LOH）。这些比率在对照组中分别为49.0%和51.0%。

在ITT人群中，调查组和对照组的中位年龄均为61岁（范围为30-83岁），大多数患者为白人（分别为76.8%vs 78.4%），ECOG体力状态为0（69.1%vs 68.5%），FIGO III期疾病（75.6%vs 70.3%）和上皮性卵巢癌（78.7%vs 76.6%）。

关于手术时间，卢卡帕尼组48.9%的人进行了初级手术，而安慰剂组的48.6%和51.1%对51.4%的人进行了间期减瘤。同样，大多数患者在化疗后没有残留疾病（分别为75.4%和73.9%）。在卢卡帕尼组HRD阳性患者中，21.3%有BRCA突变，22.0%有BRCA野生型疾病或高LOH;在安慰剂组中，这些比率分别为21.6%和22.5%。

其他数据显示，在BRCA突变患者中，卢卡帕尼尚未达到研究者评估的PFS中位数（NR; 95% CI，25.8-NR）与安慰剂14.7个月（95%CI，6.4-NR）（HR，0.40;95%CI，0.21-0.75）。在BRCA野生型疾病或高LOH患者中，卢卡帕尼的PFS中位数为20.3个月（95%CI，13.4-31.1）与安慰剂（HR，0.58;95%CI，0.33-1.01）的9.2个月（95%CI，4.0-22.1）。在接受卢卡帕尼或安慰剂的HRD阴性患者中，预可行性研究的中位分别为12.1个月（95%CI，11.1-17.7）和9.1个月（95%CI，4.0-12.2）（HR，0.65;95%CI，0.45-0.95）。

在 HRD 阳性人群中，卢卡帕尼根据 RECIST 标准获得的确诊 ORR 为 58.8%（95% CI，32.9%-81.6%），而安慰剂组为 20.0%（95% CI，0.5%-71.6%）。调查组和对照组的中位反应持续时间（DOR）分别为16.7个月（95%CI，5.7-NR）和5.5个月（N/A）。

在ITT人群中，根据RECIST标准，卢卡帕尼和安慰剂的确诊ORRs分别为48.8%（95%CI，32.9%-64.9%）和9.1%（95%CI，0.2%-41.3%）。在这里，中位DOR分别为22.1个月（95%CI，8.4-NR）和5.5个月（N / A）。

卢卡帕尼的安全性被证明与先前研究中观察到的一致。在给予卢卡帕尼（n = 425）的患者中，最常见的治疗紧急不良反应（TEAEs）的严重程度为3级或更高，是贫血或血红蛋白减少（28.7%），中性粒细胞计数下降或中性粒细胞减少（14.6%），丙氨酸或天冬氨酸氨基转移酶增加（10.6%），血小板减少或血小板计数降低（7.1%），虚弱或疲劳（4.9%），白细胞减少或白细胞计数下降（3.5%）。1

TEAEs导致11.8%接受卢卡帕尼的人停药，而给予安慰剂的人为5.5%。调查组报告了三例死亡，而对照组没有死亡。

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