阿法替尼，又叫2992，目前已在70多个国家被批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，并在多个国家成为了EGFR靶向药物的首选。阿法替尼作为靶向治疗的药物，相比化疗，副作用小得多。阿法替尼的优势人群有肺腺癌患者、肺鳞癌患者和大细胞癌患者，尤其对肺腺癌和肺鳞癌EGFR，HER2罕见突变效果好，相比一代靶向药特罗凯，阿法替尼更是肺鳞癌患者首选的靶向药。

　　阿法替尼适用于EGFR基因突变。表现较多的是19号外显因子缺失和21号L858R突变，阿法替尼与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的，因此阿法替尼对肿瘤细胞的生产阻断更全面、更持久。据临床研究显示，阿法替尼也是唯一一个与最好的化疗方案相比可延长常见EGFR突变类型（特别是19外显子缺失）患者生存的TKI。

　　针对的罕见基因突变位点比如L861Q，G719X，S768I等。在一项32例患者的Ⅱ期临床试验LUX Lung 2和Ⅲ期临床试验LUX Lung 3、LUX Lung 6的研究中，75%的G719X突变患者服用阿法替尼后缓解持续时间长达25.2个月，58%的L861Q突变患者获得缓解。其中S768I和G719X是最常见的共同突变，5例患者中有4例获得了缓解，2例有S768I和L858R突变患者中1例缓解，缓解持续时间为34.5个月以上。3例有G719X和L861Q突变患者中2例缓解，1例有L861Q和Del 19突变的患者未获得缓解。通过这组研究数据可以看出阿法替尼针对这些罕见的突变的也展现出乐观的疗效。

　　ERBB2整个家族突变。无论是erbb2基因扩增还是erbb2突变，它们发生的概率小，重点是治疗方案比较受局限性。阿法替尼是EGFR和HER2的双重不可逆抑制剂，阿法替尼与HER2激酶结合域结合并阻止HER2与其他蛋白形成异二聚体而阻断下游信号传递，可以导致癌细胞凋亡。

　　KRAS罕见突变。一项随机II期临床试验，KRAS野生型患者（N=50）中有36例接受阿法替尼治疗，14例接受西妥昔单抗治疗。阿法替尼组未证实和证实的OR值分别为3％和0%，而西妥昔单抗组未证实和证实的OR值分别为20％和13％。阿法替尼组中位PFS为46.0天，而西妥昔单抗组中位PFS为144.5天。阿法替尼组中位OS是355天，但西妥昔单抗组没有达到这个终点。在KRAS突变组（n=41），5位患者（12％）获得证实的疾病控制；没有报道ORS数据。中位PFS和OS分别为41.0天和173天。各组最常见的与治疗相关的不良事件是腹泻和皮疹。结论对于KRAS野生型转移性结直肠癌患者，阿法替尼的疗效不如西妥昔单抗。对于KRAS突变的肿瘤患者，阿法替尼治疗实现温和的疾病控制，并且阿法替尼安全性易于管理。

　　肺鳞癌的二线治疗。有研究表明，阿法替尼可显著延迟肺鳞癌患者的肿瘤进展，可使进展风险下降19%，并可显著改善患者的总生存期和疾病控制率，提高患者生活质量，还可对癌症症状进行控制。而且阿法替尼是目前唯一获批的肺鳞癌靶向用药，是肺鳞癌患者的首选。

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