阿昔替尼是一款VEGFR抑制剂，可以选择性抑制肿瘤的新血管生成，减少肿瘤的生长和转移。阿昔替尼已经获得了FDA批准用于治疗肾细胞癌。2019年5月，美国FDA批准B药联合阿昔替尼一线治疗晚期肾细胞癌患者。

　　在一项随机、多中心、开放标签的研究JAVELIN Renal 101(NCT02684006)中评估了B药联合阿昔替尼治疗晚期肾癌患者的有效性和安全性。

　　试验共入组886例未经治疗的晚期肾癌患者，随机分组，分别接受以下两种治疗：

　　A组：B药静脉滴注每次10mg/kg，每2周一次+阿昔替尼每次5mg，每日2次(N=442)。对阿昔替尼耐受、且连续2周无2级或以上阿昔替尼相关不良反应的患者可增加至7 mg，随后增加至10 mg，每日两次。

　　B组：舒尼替尼每日一次，每次50mg，连续服用4周，然后停用2周(N=444)，持续治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）。

　　入组患者的人群特征为：中位年龄61岁，38%的患者年龄在65岁以上。75%为男性，75%为白人。ECOG评分分别为0(63%)或1(37%)。21%的患者国际转移性肾细胞癌数据库(IMDC)风险评估为有利风险，62%为中等风险，16%为低风险。

　　试验结果表明，两组患者（B药+阿昔替尼组VS舒尼替尼组）的中位PFS为13.8个月VS 8.4个月，ORR为51.4%VS 25.7%，CR为3.4%VS 1.8%，PR为48%VS 24%。

　　B药+阿昔替尼组最常见的不良反应有：腹泻（62%）、疲劳（53%）、高血压（50%）、肌肉骨骼痛（40%）、恶心（34%）、黏膜炎（34%）、跖掌红斑感觉异常综合征（33%）、发声困难（31%）、食欲下降（26%）、皮疹（25%）、甲状腺功能减退（25%）、肝脏毒性（24%）、呼吸困难（23%）、咳嗽（23%）、腹痛（22%）、头痛（21%）。

　　B药+阿昔替尼组最常见的3~4级不良反应有：高血压（26%）、肝脏毒性（9%）、腹泻（8%）、疲劳（6%）、跖掌红斑感觉异常综合征（6%）、肌肉骨骼痛（3.2%）、呼吸困难（3%）、黏膜炎（2.8%）、食欲下降（2.1%）、恶心（1.4%）、腹痛（1.4%）……

　　B药+阿昔替尼组最常见的实验室异常数据有：血甘油三酯增加（71%）、血肌酐增加（62%）、血胆固醇增加（57%）、ALT升高（50%）、AST升高（47%）、血钠下降（38%）、脂肪酶增加（37%）、血钾升高（35%）、血小板减少（27%）、血胆红素增加（21%）、血红蛋白减少（21%）。

　　B药+阿昔替尼组最常见的3~4级实验室异常数据有：脂肪酶增加（14%）、血甘油三酯增加（13%）、ALT升高（9%）、血钠下降（9%）、AST升高（7%）、血钾升高（3%）、血肌酐增加（2.3%）、血红蛋白减少（2.1%）血胆固醇增加（1.9%）、血胆红素增加（1.4%）、血小板减少（0.7%）。

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