Dasatinib 达沙替尼(Sprycel,施达赛)用于治疗儿童慢性期急性髓性白血病如何?

文章来源: 网络 于2022-12-07 11:11:40发布 新闻转自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本网立场!如有侵权请联系管理员删除!

       达沙替尼用于治疗对伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)CML慢性期、加速期和急变期的成年患者。达沙替尼是治疗慢性粒细胞白血病(CML)的二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物,至今已上市十余年。相较一代TKI伊马替尼达沙替尼抑制BCR-ABL的效力高出324倍,同时还能克服伊马替尼耐药,国内外各项研究数据及临床使用经验均证明了其对CML患者的疗效及安全性,因此达沙替尼在CML的一线和二线治疗中逐渐占据了重要地位。

  一项针对慢性粒细胞白血病慢性期(Chronic myeloid leukemia in chronic-phase,CML-CP)儿童最大的前瞻性、II期、非随机、开放标签的临床试验中,结果证明达沙替尼是安全有效的儿科CML-CP治疗药物。

  本研究CA180-226是一项正在进行的II期,开放标签,非随机,多中心试验(ClinicalTrials.gov注册号:NCT00777036)。年龄<18岁的患者非随机分配进入3个队列:(1)对伊马替尼耐药/不耐受的CML-CP,每日一次接受达沙替尼片60 mg/m2;(2)CML-AP/BP或Ph+ALL的患者,每日一次接受达沙替尼片80mg/m2;(3)新诊断的CML-CP,每天一次接受达沙替尼片60 mg/m2或每日一次PFOS 72 mg/m2,为期12个月;然后允许患者转换成片剂。

  本研究对于3个队列分别设置了主要研究终点:(1)对于伊马替尼耐药或不耐受的CML-CP队列,主要终点为主要细胞遗传学反应(Major cytogenetic response,MCyR);(2)对于CML-AP/BP或Ph+ALL队列,主要终点为完全血液学反应(Complete hematologic response,CHR);3)对于新诊断的CML-CP队列,主要终点为完全细胞遗传学反应(Complete cytogenetic response,CCyR)。次要研究终点包括安全性评估和最佳细胞遗传学和血液学反应评估,反应时间和持续时间,无病生存期(DFS),无进展生存期(PFS),总生存期(OS),完整分子反应期(CMR)和主要分子反应(MMR)。数据库锁库时间为2016年11月。

  2009年3月至2014年9月期间总共有145名患者入组,其中130名患者被分配到三组中接受了治疗:29例进入伊马替尼耐药/不耐CML-CP组,17例进入CML-AP/BP或Ph+ALL组,84例进入新诊断的CML-CP组。新诊断CML-CP患者用达沙替尼片(N=51)或PFOS(N=33)治疗12个月。

  鉴于CML-AP/BP或Ph+ALL组患者应答率较差,并且在该人群中使用单药TKIs被认为不符合治疗标准,因此该组在17名患者入组后被关闭,这些数据的讨论不包括在本报告中。

  在这项CML-CP儿童最大的前瞻性临床试验中证明了达沙替尼是安全有效的儿科CML-CP治疗药物。美国FDA于2017年底基于本系列的1期和2期研究结果,已批批准达沙替尼用于治疗儿童慢性期Ph+CML。



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