22%的胃腺癌或胃食管交界部（GEJ）腺癌患者为人表皮生长因子受体2（HER2）阳性。ToGA研究发现，对于HER2阳性胃/GEJ腺癌患者，化疗联合曲妥珠单抗可以显著延长患者生存（13.8月vs.11.1月）、提高反应率（47%vs.35）及延长无进展生存（6.7月vs.5.5月）。对于食管癌新辅助治疗的争议从未终止，也无统一定论。各研究所显示的结果也众说纷纭。拉帕替尼是一种HER2抑制剂，在体外研究中显示出对食管癌细胞株的毒性作用，将其加入到新辅助治疗方案是否能够提高病理缓解率，延长患者生存？

　　基于拉帕替尼对于HER2阳性胃癌具有潜在疗效，该研究者设计了多中心、II期临床研究评价拉帕替尼＋5-Fu＋奥沙利铂联合放疗，对局限期食管/胃癌初治患者新辅助治疗的疗效及安全性。研究假设主要研究终点pCR可以提高30%~50%，预计研究样本量30例。患者给予5-FU(225 mg/m2 CIV,d1–42)＋奥沙利铂(85 mg/m2 IV,d 1,15,29)＋拉帕替尼(6例,1,000 mg p.o.,d 1–42;6例,750 mg p.o.,d1–42)＋放疗(1.8 Gy/天周一至周五，总共50.4 Gy)。治疗完成后再次分期，具有手术指征的患者接受手术治疗，进行病理评价。主要研究终点为pCR率。

　　12例患者完成入组。平均年龄64岁，男性67%，58%为中度分化，83%为食管癌，HER2阳性100%。平均治疗疗程5.6周（范围1.1-8.4）。4例患者接受了手术治疗，其中1例（25%）得到pCR。这样的结果与既往研究结果相一致。对总体患者而言pCR率为8%（1/12）。但是本研究的样本量太小，不足以与其他研究作精确对比。3例患者依据实体瘤治疗反应评价标准进行疗效评价，2例（67%）为部分缓解。拉帕替尼相关的常见不良反应为恶心（67%）和腹泻（58%），但均为1-2度。

　　食管癌新辅助治疗主要目的是提高病理缓解，延长患者生存，因为对于食管癌的辅助化疗或晚期患者的治疗目前没有令人满意的方式。该项II期研究目的是，希望通过在新辅助治疗中加入酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼）以提高病理缓解。研究结果由于样本量较小难以评价。胃/食管腺癌HER2阳性率较低，也可能是入组缓慢的原因之一。

扫描上面二维码在移动端打开阅读