依维莫司又称40-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素,是西罗莫司(雷帕霉素,大环内酯类抗生素)的一种半合成衍生物,为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂。与西罗莫司相比,依维莫司因化学修饰简单而具有较好的稳定性和水溶性,但其血药浓度安全范围较窄,个体间的药物代谢动力学差异较大,易受其他药物或食物成分的影响,在与其他药物联用时需进行治疗药物监测以便调节用药剂量。
RADIANT-3是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的临床试验研究,招募了410名局部晚期或转移性胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)患者,评估依维莫司治疗该类患者的安全性和有效性。
207名被随机分配至依维莫司(10mg每天一次)+最佳支持护理(BSC),203名患者被随机分配至安慰剂+最佳支持护理(BSC)。
患者基线特征:中位年龄58岁;55%男性;79%白人;203例随机分配到安慰剂组的患者中,172例(85%)在有放射学进展后接受了依维莫司治疗。
试验主要研究终点是无进展生存期(PFS),次要观察终点是客观反应率(ORR)、持续反应时间(DOR)和总生存期(OS)。
结果显示:在主要研究终点方面,调查员放射学检查评估的依维莫司与安慰剂中位无进展生存期(mPFS)对比为11个月VS 4.6个月;中央放射学检查评估的依维莫司与安慰剂中位无进展生存期(mPFS)对比为13.7个月VS 5.7个月;放射学检查评估的依维莫司与安慰剂中位无进展生存期(mPFS)对比为11.4个月VS 5.4个月;
在安全性方面,依维莫司常见不良反应为(发生率≥30%)口腔炎(70%)、皮疹(59%)、腹泻(50%)、疲劳(45%)、外周性水肿(39%)、腹痛(36%)、恶心(32%)、发热(31%)、食欲下降(30%)、头痛(30%)。
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