2022年10月11日，吉利德（Gilead Sciences）官网宣布，美FDA已接受其抗体偶联（ADC）药物赛妥珠单抗的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗接受过多种前期治疗的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者。此外，美FDA亦授予此申请优先审评资格，预计于2023年2月之前做出回复。

　　此前，2021年4月8日，美FDA已批准赛妥珠单抗上市，用于治疗先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这是FDA批准的首个治疗三阴性乳腺癌的ADC药物，也是全球首个获批的靶向TROP-2的ADC药物。

　　赛妥珠单抗是一款由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康(Irinotecan)的活性代谢物SN-38连接构成的ADC药物。它能通过与TROP-2蛋白结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。TROP-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，TROP-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。

　　此次的sBLA是基于一项全球性、多中心、开放标签的III期TROPiCS-02临床试验的研究结果。该试验的主要终点为无进展生存期（PFS），关键的次要终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、反应持续时间（DOR）和安全性。在该试验中，共纳入了543例HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者。入组患者以1：1的比例随机分配接受赛妥珠单抗或临床医生选择的治疗方案。这些患者之前曾接受过内分泌疗法、CDK4/6抑制剂以及2~4线化学治疗。

　　入组患者的中位年龄为56岁，大多数有内脏转移（95%），并在转移环境中接受内分泌治疗至少6个月（86%）。中位随访时间为10.2个月（赛妥珠单抗组 VS 化疗组为11.3个月 VS 9.8个月）。与对照组相比，赛妥珠单抗组使患者的进展或死亡风险降低34%（HR为0.66；95%，置信区间：0.53~0.83；P=.0003）。赛妥珠单抗组 VS 化疗组的中位无进展生存期（PFS）为5.5个月 VS 4.0个月，6个月的PFS率为46% VS 30%，12个月的PFS率为21% VS 7%。赛妥珠单抗组 VS 化疗组的中位生存期（OS）为13.9个月 VS 12.3个月；客观缓解率（ORR）为21% VS 14%；临床获益率（CBR）为34% VS 22%；中位反应持续时间（DOR）为7.4个月 VS 5.6个月。

　　赛妥珠单抗组 VS 化疗组的最常见的任何级别的治疗相关不良反应包括：中性粒细胞减少症（70% VS 54%）、腹泻（57% VS 16%）、恶心（55% VS 31%）、脱发（46% VS 16%）、疲劳（37% VS 29%）和贫血（34% VS 25%）。

　　最常见的3级或以上治疗相关不良反应包括：中性粒细胞减少症（51% VS 38%）、白细胞减少症（9% VS 5%）、腹泻（9% VS 1%）、贫血（6% VS 3%）和疲劳（6% VS 2%）。

　　该试验的结果达到了主要终点无进展生存期（PFS）与关键次要终点总生存期（OS）。并且在经过大量预处理、内分泌耐药的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者和有限的治疗选择中具有可控的安全性。

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