2023年ASCO胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI2023)于当地时间1月19日-21日在旧金山拉开帷幕。胃肠道(GI)癌症研讨会是一个肿瘤学专题活动,旨在为胃肠道癌症护理和研究组织的成员提供科学和教育内容;为期三天的会议包含了食道、胃、胰腺、小肠和肝胆道、结肠、直肠和肛门等部位癌症的最新科学。会议由美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国胃肠病学会(AGA)、美国放射肿瘤学会(ASTRO)、美国外科肿瘤学会(SSO)联合举办。
肝癌领域是一直关注的疾病领域,在化疗和靶向治疗时代,HCC领域相关治疗药物进展缓慢,与HCC的高度异质性密不可分。随着免疫治疗时代的到来,HCC领域迎来PD-1/PD-L1抗体联合靶向或单药诸多适应症的获批。且随着放疗技术的进步,放疗在HCC领域的应用也逐步得到普及。放疗联合靶向对比靶向单药用于晚期HCC患者一线治疗的效果和安全性如何?获益型亚组患者有哪些特征?
探寻SBRT(立体定向体部放射治疗)联合索拉非尼(SBRT/S)的联合治疗组相较于索拉非尼单药组,对于HCC患者的OS、PFS和生活质量(QOL),是否改善。
研究纳入的患者为不适合手术、消融术和/或TACE的HCC患者,该部分患者的标准治疗方案为索拉非尼:
索拉非尼提高患者的生存期的范围:7.9-10.7m
大血管侵犯(MVI)的患者获益较少:生存期范围为6.7-8.9m
在过去的几十年中,对于HCC患者,包括伴有大血管侵犯(MVI)的HCC患者,放疗一直是值得探索的治疗手段;
NRG/RTOG 1112旨在评估SBRT联合全身系统治疗在III期随机对照研究中对HCC患者的作用。
研究终点:主要研究终点为OS;次要研究终点为PFS、至疾病进展时间(time to progression,TTP)(RECIST 1.1)、毒性(CTCAE v 4.0)、生活质量(QOL FACT-Hep)。其他纳入标准包括 Child-Pugh A、BCLC B 期或 C 期、肿瘤的总直径不超过 20 cm,肿瘤数目不超过 5,肝外HCC≤ 3cm ,以及任何程度的 MVI。
患者按照1:1随机分配为两组,索拉非尼组(400 mg BID)vs. SBRT/S 组(患者首先接受共5次分割, 27.5-50 Gy 总剂量的放疗,随后接受索拉非尼(200 mg BID)治疗,28天以后索拉非尼调整为400 mg BID)。计划样本量为292例(238次OS事件,HR=0.72,80%功率,单侧a=0.05)。由于HCC标准治疗方案改变(索拉非尼更改为T+A),该研究提前结束入组。
共计招募了23个中心的193名患者,其中,177名符合条件的患者被随机分为S组(n=92)和SBRT/S组(n=85);中位年龄为66岁(27-84岁);41%患有丙型肝炎,19%患者患有乙型肝炎或乙型和丙型肝炎兼有;82%的患者为BCLC C期;74%有大血管浸润(MVI),63%有VP3或VP4 MVI,4%有肝外转移;
S组HCC最大直径的中位数为8.2cm,SBRT/S组为6.7cm;40%有单个肝癌病灶;所有患者和存活患者的中位随访时间分别为13.2个月和33.7个月;共发生153次OS事件,索拉非尼组的中位OS从12.3个月(90% CI 10.6, 14.3)改善至SBRT组的15.8个月(90% CI 11.4-19.2) (HR=0.77 [90% CI 0.59, 1.01],单侧p=0.0554)。在调整了表现状态、有无肝外转移、肝功能(Child Pugh A5 vs. A6)和肿瘤大血管侵犯程度后,接受SBRT患者的OS有统计学意义的改善(HR=0.72, 95% CI 0.52-0.99, 2侧Cox p=0.042)。
中位PFS从索拉非尼治疗的5.5个月(95% CI 3.4-6.3)改善到SBRT治疗后的9.2个月(95% CI 7.5-11.9) (HR=0.55, 95% CI 0.40-0.75, 2侧p=0.0001)。SBRT和索拉非尼也改善了TTP (HR=0.69, 95% CI 0.48-0.998, 2侧Gray 's p=0.034)。与治疗相关的3级+ ae无显著差异(p = 0.52)。观察到3级以上出血事件:S组5例(1 例 G3静脉曲张、2 例G3上消化道、1例 G3肝脏和1例 G4腹部),SBRT/S组3例(2例G3上消化道,1 例G3下消化道)。与治疗相关的G3+AE无显著差异(S-42%;SBRT/S-47%;p=0.52),共有3例G5 AE(S-1肝衰竭,1例死亡NOS;SBRT/S-1肺部感染)。
SBRT与索拉非尼联合使用可改善晚期肝细胞癌患者的OS、PFS和进展时间(TTP),而不良事件(AEs)无显著增加;在加入SBRT后,观察到6个月时生活质量得到明显改善;对于局部晚期的肝癌患者,SBRT是潜在的新治疗选择,特别适用于合并大血管癌栓的HCC患者。
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