伏立诺他,又被称为伏立诺他胶囊、Zolinza、Zolinza、Vorinostat等,是由默沙东于2006-10-06推出的一款针对皮肤T细胞淋巴瘤的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。靶向药物是指被赋予了靶向(Targeting)能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位,并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度,从而在提高药效的同时抑制毒副作用,减少对正常组织、细胞的伤害。
伏立诺他是针对HDAC的抑制剂药物,主要用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤,在临床上伏立诺他有较显著的疗效,能有效地控制病情进展。
针对BRAF抑制剂及MEK抑制剂耐药的晚期黑素瘤患者,伏立诺他可以选择性地杀死耐药肿瘤细胞,这为新临床治疗方案的确立提供了证据。
经BRAF和MEK激酶抑制剂治疗的BRAF V600E基因突变的黑色素瘤患者,绝大部分患者都会产生耐药性,这种耐药性多由丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路再活化所致。为了给这些耐药患者确定新的治疗方案,研究者试图用MAPK抑制剂来抵抗这种获得性耐药。
研究者发现,BRAF抑制剂及MEK抑制剂的耐药性与活性氧(ROS)水平的增加有关。于是,研究者用组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他抑制SLC7A 11,结果发现很多ROS水平升高的耐药细胞发生凋亡。这只是选择性地引起耐药肿瘤细胞的凋亡。同样地,在用伏立诺他治疗对BRAF抑制剂耐药的大鼠时,发现大鼠的黑色素瘤也明显消退。
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