图卡替尼(Tucatinib)是一种口服，有效的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于ERBB2/HER2阳性乳腺癌的治疗。图卡替尼不仅疗效好，且耐受性良好，安全性可控。，此前已获批用于治疗用于治疗不能手术切除并且先前已接受过一种或多种抗HER2方案的晚期或转移性（包括脑转移）HER2阳性乳腺癌成人患者。

　　图卡替尼Tucatinib的批准基于关键性HER2CLIMB临床试验的数据。这是一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照对照试验，在局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者中开展，将图卡替尼Tucatinib与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案进行了对比。该试验入组的患者先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1（Ado-trastuzumab emtansine）治疗，48%的患者在入组研究时存在脑转移。

　　结果显示，该试验达到了无进展生存期（PFS）主要终点：与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，图卡替尼Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨方案表现出更优的疗效、将疾病进展或死亡风险显著降低了46%（中位PFS：7.8个月vs 5.6个月；HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p<0.00001）。在中期分析时，该试验也达到了2个关键次要终点。与曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组相比，图卡替尼Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组的总生存期（OS）有所提高（中位OS：21.9个月vs 17.4个月）、死亡风险降低34%（HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048）、客观缓解率提高近一倍（ORR：40.6%vs 22.8%）。对于基线时有脑转移的患者，与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，图卡替尼Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨方案也显示出优越的PFS数据（中位PFS：7.6个月vs 5.4个月）、将疾病进展或死亡风险显著降低了52%（HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p<0.00001）。

　　该试验中，图卡替尼Tucatinib与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药的安全性良好。图卡替尼Tucatinib治疗组最常见的不良反应包括腹泻、掌跖感觉丧失性红（PPE）、恶心、疲劳和呕吐。与对照组相比，图卡替尼Tucatinib治疗组的3级或以上不良事件包括腹泻、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、丙氨酸转氨酶（ALT）升高和胆红素升高。不需要预防性止泻药。导致停药的不良事件在图卡替尼Tucatinib组和对照组均不常见。

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