鲁比卡丁是一种烷基化药物，与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。加合物的形成会引发一系列的事件，影响DNA结合蛋白的后续活性，包括一些转录因子和DNA修复通路，从而导致细胞周期的紊乱，最终导致细胞死亡。在体外，鲁比卡丁抑制人类单核细胞活性，减少小鼠移植瘤中的巨噬细胞浸润。
 

　　鲁比卡丁用于治疗转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者，这些患者在铂类化疗时/后，出现疾病进展。鲁比卡丁的推荐剂量为3.2mg/m2，每21天静脉滴注60分钟，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。只有当中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500个细胞/mm3，血小板计数≥100,000个/mm3时，才开始使用鲁比卡丁进行治疗。
 

　　PM1183-B-005-14（试验B-005；NCT02454972）是一项多中心、非盲、多组试验，评估鲁比卡丁单药治疗晚期或转移性实体瘤的疗效。一组在铂类化疗时/后，发生病情进展的小细胞肺癌（SCLC）患者，每21天（一个周期）静脉滴注鲁比卡丁3.2mg/m2，接受用药周期的中位数为4（范围1-24）。主要疗效结果指标为研究人员评估的总缓解率（ORR）。其他疗效结果指标包括缓解持续时间（DoR），独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估的ORR.共招募了105名在铂类化疗时/后，发生病情进展的小细胞肺癌（SCLC）患者。最终研究人员评估的结果为：ORR为35%，中位DoR为5.3个月；IRC评估的结果为：ORR为30%，中位DoR为5.1个月。
 

　　骨髓抑制：临床试验中，554例晚期实体瘤患者接受鲁比卡丁治疗，41%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少，发病中位时间为15天，中位持续时间为7天。发热性中性粒细胞减少症发生率为7%。败血症发生率为2%，致死率为1%（所有病例均发生在除SCLC外的实体瘤患者中）。3级或4级血小板减少症发生率为10%，发病中位时间为10天，中位持续时间为7天。17%的患者出现3级或4级贫血。
 

　　肝毒性：临床试验中，554例晚期实体瘤患者接受鲁比卡丁治疗，3级ALT和AST升高发生率分别为6%和3%，4级ALT和AST升高发生率分别为0.4%和0.5%。3级及以上转氨酶升高的中位发病时间为8天（范围：3-49），中位持续时间为7天。
 

　　胚胎毒性：根据动物试验数据及其作用机制，孕妇服用鲁比卡丁会对胎儿造成伤害。在器官形成期，给怀孕大鼠静脉注射单剂量的鲁比卡丁（约为3.2mg/m2临床剂量的0.2倍），胚胎致死率为100%。告知孕妇该药对胎儿的潜在危险。建议女性患者在接受鲁比卡丁治疗期间和最后一次给药后6个月内，使用有效的避孕措施。建议男性患者在接受鲁比卡丁治疗期间和最后一次给药后4个月内，与其女性伴侣（具有生殖潜能）使用有效的避孕措施。

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