布加替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，在体外对多种激酶具有临床可达到的活性浓度，包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、FLT-3以及EGFR缺失和点突变。目前获批治疗ALK阳性、有疾病进展或不耐受克唑替尼的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。
 

　　随着服用9291的患者越来越多，耐药的问题也越来越严峻了，最近有临床试验显示布加替尼联合西妥昔单抗对9291耐药的肺癌患者的治疗有效果。
 

　　布加替尼联合西妥昔单抗对9291耐药患者是否有效？
 

　　有效，但首先需要说明的是布加替尼和西妥昔单抗的批准适应症里面还没有针对9291耐肺癌治疗，这只是临床试验个别的案例，还没有做过大样本随机双盲临床试验。
 

　　其次，关于布加替尼联合西妥昔单抗的临床试验的效果，有一个前提就是患者在9291耐药之后必有C797S顺式突变，也就是EGFR(L858R/T790M/C797S)三重突变，这个突变就是引起9291耐药的主要突变。
 

　　布加替尼联合西妥昔单抗的作用机理
 

　　有EGFR突变的肿瘤细胞在经历第一代肺癌靶向药吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼之后会产生T790M突变，这就是9291的主要靶点，继续使用9291之后，肿瘤细胞又被抑制，但是不久之后就会产生C797S顺式突变，造成9291耐药，而布加替尼和联合西妥昔单抗可以对这种突变产生明显的抑制效果。
 

　　布加替尼这个药本来是针对ALK重排克唑替尼耐药患者使用的，但临床上发现它对于EGFR(L858R/T790M/C797S)三重突变的患者肿瘤的敏感性比9291还要强，但需要联合EGFR单抗，例如西妥昔单抗或者帕尼单抗。

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