玛格妥昔单抗（又名MGAH22）是一种源于生物制药公司MacroGenics专有Fc优化技术平台的新型Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）提高对肿瘤细胞的杀伤力。并且该药具有与曲妥珠单抗（赫赛汀）相似的HER2结合和抗增殖作用，同时其优化的Fc结构域能够增强免疫系统的参与。M优化的Fc结构域增加了对激活型Fc受体（FcR）CD16A的亲和力，并降低了对抑制型FcR CD32B的亲和力。低亲和力CD16A-158F等位基因（约85%人群）已知与曲妥珠单抗和其他抗体疗法降低的临床治疗反应相关。
 

　　该研究是一项开放标签、单臂、剂量递增和队列扩展的II期临床试验。共纳入92名之前接受化疗和曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的HER2阳性胃癌（GC）/GEJ癌患者纳入转移性环境，包括61名胃癌患者和31名GEJ癌患者。患者都接受玛格妥昔单抗（15mg/kg，Q3W）联合帕博利珠单抗（200mg，Q3W）。
 

　　总人群（n=92）vs HER2+患者（n=71）vs双阳性（n=25）患者：

　　mOS（中位总生存期）：12.5 vs 13.9 vs 20.5个月，

　　ORR（客观缓解率）：21.7% vs 28.2% vs 48%，

　　mPFS（中位无进展生存期）:2.7 vs 4.3 vs 4.8个月，

　　DCR（疾病控制率）:54.4% vs 63.4% vs 76.0%。

　　毒性是可控制的，19.6%的患者观察到3级以上治疗相关不良事件。
 

　　不难看出玛格妥昔单抗联合帕博利珠单抗对HER2和PD-L1双阳性胃食管癌（GEA）患者的疗效最佳，尤其在双阳性的胃癌患者（GC）中ORR和DCR更高，但总生存期不变。不知此联合方案是否有望成为HER2及PD-L1双阳性人群的无化疗方案。

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