Margetuximab 玛格妥昔单抗(Margenza)靶向治疗胃食管癌的作用机制

文章来源: 网络 于2023-02-20 14:44:36发布 新闻转自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本网立场!如有侵权请联系管理员删除!

       玛格妥昔单抗(又名MGAH22)是一种源于生物制药公司MacroGenics专有Fc优化技术平台的新型Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)提高对肿瘤细胞的杀伤力。并且该药具有与曲妥珠单抗赫赛汀)相似的HER2结合和抗增殖作用,同时其优化的Fc结构域能够增强免疫系统的参与。M优化的Fc结构域增加了对激活型Fc受体(FcR)CD16A的亲和力,并降低了对抑制型FcR CD32B的亲和力。低亲和力CD16A-158F等位基因(约85%人群)已知与曲妥珠单抗和其他抗体疗法降低的临床治疗反应相关。
 

  该研究是一项开放标签、单臂、剂量递增和队列扩展的II期临床试验。共纳入92名之前接受化疗和曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的HER2阳性胃癌(GC)/GEJ癌患者纳入转移性环境,包括61名胃癌患者和31名GEJ癌患者。患者都接受玛格妥昔单抗(15mg/kg,Q3W)联合帕博利珠单抗(200mg,Q3W)。
 

  总人群(n=92)vs HER2+患者(n=71)vs双阳性(n=25)患者:

  mOS(中位总生存期):12.5 vs 13.9 vs 20.5个月,

  ORR(客观缓解率):21.7% vs 28.2% vs 48%,

  mPFS(中位无进展生存期):2.7 vs 4.3 vs 4.8个月,

  DCR(疾病控制率):54.4% vs 63.4% vs 76.0%。

  毒性是可控制的,19.6%的患者观察到3级以上治疗相关不良事件。
 

  不难看出玛格妥昔单抗联合帕博利珠单抗对HER2和PD-L1双阳性胃食管癌(GEA)患者的疗效最佳,尤其在双阳性的胃癌患者(GC)中ORR和DCR更高,但总生存期不变。不知此联合方案是否有望成为HER2及PD-L1双阳性人群的无化疗方案。



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