Enhertu 德曲妥珠单抗(trastuzumab,优赫得,DS-8201)治疗时常见的所有等级不良反应包括哪些?

文章来源: 网络 于2023-03-10 14:52:47发布 新闻转自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本网立场!如有侵权请联系管理员删除!

       2021年1月15号,美国FDA批准ENHERTU(DS-8201)用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者。这是首个被批准治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联(ADC)药物。此前,在2019年12月21日,ENHERTU获美国FDA批准用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
 

  此次获批是基于一项多中心、开放标签、随机试验(NCT03329690)。该研究共纳入了188例HER2阳性局部进展或转移性胃或GEJ腺癌患者,这些患者在至少两种既往方案中进展,包括曲妥珠单抗(一种氟嘧啶)和含铂化疗。
 

  患者随机2:1接受ENHERTU(N=126)6.4 mg/kg静脉注射,每3周一次或化疗【单药治疗(N=55),剂量为150 mg/㎡,静脉注射,每2周一次或紫杉醇单药治疗(N=7),剂量80mg /㎡,每周静脉滴注一次】。主要疗效结果是根据RECIST v1.1的ICR评估的客观缓解率(ORR)和意向治疗人群的总生存期(OS);次要的疗效结果是无进展生存期(PFS)和反应持续时间(DOR)。
 

  入组患者的人群特征为:年龄中位数为66岁(28-82岁);76%的患者是男性;100%的患者是亚洲人;所有患者都接受过曲妥珠单抗治疗;ECOG评分为0(49%)或1(51%);87%的患者为胃腺癌,13%的患者为GEJ腺癌;HER2状态:IHC 3+占76%,IHC 2+/ISH+占23%;65%的患者无法手术;35%的患者术后复发;54%的患者有肝转移;29%的患者有肺转移;45%的患者在局部晚期或转移性患者中有3种或3种以上的治疗方案。
 

  研究数据显示:ENHERTU治疗组 VS 化疗组的中位总生存期(OS)为12.5个月 VS 8.4个月;中位无进展生存期(PFS)为5.6个月 VS 3.5个月;客观缓解率(ORR)为40.5% VS 11.3%,完全缓解(CR)为7.9% VS 0%,部分缓解(PR)为32.5% VS 11.3%;中位持续反应时间(DOR)为11.3个月 VS 3.9个月。
 

  ENHERTU治疗组常见的所有等级不良反应包括:恶心(63%)、食欲变差(60%)、贫血(58%)、疲劳(55%)、腹泻(32%)、呕吐(26%)、便秘(24%)、发热(24%)、脱发(22%)、腹痛(14%)、口腔炎(11%)、周围水肿(10%)、间质性肺病(10%)、肝脏功能异常(8%)、脱水(6%)、发热性中性粒细胞减少(4.8%)。ENHERTU治疗组常见的3或4级不良反应包括:贫血(38%)、食欲变差(17%)、疲劳(9%)、恶心(4.8%)、发热性中性粒细胞减少(4.8%)、肝脏功能异常(3.2%)、腹泻(2.4%)、脱水(2.4%)、间质性肺病(2.4%)、口腔炎(1.6%)、腹痛(0.8%)。ENHERTU治疗组常见的所有等级实验室异常数据包括:血红蛋白减少(75%)、白细胞计数下降(74%)、嗜中性粒细胞计数减少(72%)、淋巴细胞计数减少(70%)、血小板减少(68%)、天冬氨酸转氨酶升高(58%)、血液碱性磷酸酶升高(54%)、丙氨酸转氨酶升高(47%)、低钾血症(30%)、血胆红素升高(24%)。ENHERTU治疗组常见的所3或4级实验室异常数据包括:嗜中性粒细胞计数减少(51%)、血红蛋白减少(38%)、白细胞计数下降(29%)、淋巴细胞计数减少(28%)、血小板减少(12%)、天冬氨酸转氨酶升高(9%)、丙氨酸转氨酶升高(9%)、血液碱性磷酸酶升高(8%)、血胆红素升高(7%)、低钾血症(4.8%)。



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