2021年1月15号，美国FDA批准ENHERTU（DS-8201）用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。这是首个被批准治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联（ADC）药物。此前，在2019年12月21日，ENHERTU获美国FDA批准用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
 

　　此次获批是基于一项多中心、开放标签、随机试验（NCT03329690）。该研究共纳入了188例HER2阳性局部进展或转移性胃或GEJ腺癌患者，这些患者在至少两种既往方案中进展，包括曲妥珠单抗（一种氟嘧啶）和含铂化疗。
 

　　患者随机2:1接受ENHERTU（N=126）6.4 mg/kg静脉注射，每3周一次或化疗【单药治疗（N=55），剂量为150 mg/㎡，静脉注射，每2周一次或紫杉醇单药治疗（N=7），剂量80mg /㎡，每周静脉滴注一次】。主要疗效结果是根据RECIST v1.1的ICR评估的客观缓解率（ORR）和意向治疗人群的总生存期（OS）；次要的疗效结果是无进展生存期（PFS）和反应持续时间（DOR）。
 

　　入组患者的人群特征为：年龄中位数为66岁（28-82岁）；76%的患者是男性；100%的患者是亚洲人；所有患者都接受过曲妥珠单抗治疗；ECOG评分为0（49%）或1（51%）；87%的患者为胃腺癌，13%的患者为GEJ腺癌；HER2状态：IHC 3+占76%，IHC 2+/ISH+占23%；65%的患者无法手术；35%的患者术后复发；54%的患者有肝转移；29%的患者有肺转移；45%的患者在局部晚期或转移性患者中有3种或3种以上的治疗方案。
 

　　研究数据显示：ENHERTU治疗组 VS 化疗组的中位总生存期（OS）为12.5个月 VS 8.4个月；中位无进展生存期（PFS）为5.6个月 VS 3.5个月；客观缓解率（ORR）为40.5% VS 11.3%，完全缓解（CR）为7.9% VS 0%，部分缓解（PR）为32.5% VS 11.3%；中位持续反应时间（DOR）为11.3个月 VS 3.9个月。
 

　　ENHERTU治疗组常见的所有等级不良反应包括：恶心（63%）、食欲变差（60%）、贫血（58%）、疲劳（55%）、腹泻（32%）、呕吐（26%）、便秘（24%）、发热（24%）、脱发（22%）、腹痛（14%）、口腔炎（11%）、周围水肿（10%）、间质性肺病（10%）、肝脏功能异常（8%）、脱水（6%）、发热性中性粒细胞减少（4.8%）。ENHERTU治疗组常见的3或4级不良反应包括：贫血（38%）、食欲变差（17%）、疲劳（9%）、恶心（4.8%）、发热性中性粒细胞减少（4.8%）、肝脏功能异常（3.2%）、腹泻（2.4%）、脱水（2.4%）、间质性肺病（2.4%）、口腔炎（1.6%）、腹痛（0.8%）。ENHERTU治疗组常见的所有等级实验室异常数据包括：血红蛋白减少（75%）、白细胞计数下降（74%）、嗜中性粒细胞计数减少（72%）、淋巴细胞计数减少（70%）、血小板减少（68%）、天冬氨酸转氨酶升高（58%）、血液碱性磷酸酶升高（54%）、丙氨酸转氨酶升高（47%）、低钾血症（30%）、血胆红素升高（24%）。ENHERTU治疗组常见的所3或4级实验室异常数据包括：嗜中性粒细胞计数减少（51%）、血红蛋白减少（38%）、白细胞计数下降（29%）、淋巴细胞计数减少（28%）、血小板减少（12%）、天冬氨酸转氨酶升高（9%）、丙氨酸转氨酶升高（9%）、血液碱性磷酸酶升高（8%）、血胆红素升高（7%）、低钾血症（4.8%）。

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