Dasatinib 达沙替尼(Sprycel,施达赛)可克服大多数对伊马替尼耐药的基因突变位点

文章来源: 网络 于2023-03-23 14:05:01发布 新闻转自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本网立场!如有侵权请联系管理员删除!

       达沙替尼可用于治疗Ph+CML、Ph+ALL以及Abl类基因存在突变(ABL1、ABL2、CSF1R、PDGFRB重排)的Ph-like ALL,尤其是出现伊马替尼耐药的上述患者通常会考虑更换成达沙替尼继续完成靶向治疗。Ph+ALL患者接受传统化疗后的总体生存率仅为20-30%,强化疗联合伊马替尼达沙替尼治疗儿童Ph+ALL,5年无病生存率超过70%。我国儿童急性淋巴细胞性白血病多中心协作项目是目前全球规模最大的儿童ALL多中心临床研究,协作组制定的CCCG-ALL2020方案推荐Ph+ALL患者应该尽早开始达沙替尼联合化疗治疗。与伊马替尼相比,达沙替尼治疗Ph+ALL的4年生存率高20%,且中枢神经系统复发率低约6%。
 

  达沙替尼未借鉴伊马替尼的化学结构,它可克服大多数对伊马替尼耐药的基因突变位点,对BCR-ABL融合基因的抑制作用更强且对SRC这样的致癌基因也有抑制作用。此外,达沙替尼还可以透过血脑屏障直接进入中枢神经系统追杀透过血脑屏障的白血病细胞。
 

  虽然达沙替尼的副作用较传统化疗药物轻,但是服用本药还有如下注意事项:

  达沙替尼片含有乳糖,如果患有罕见的遗传性半乳糖耐受不良、Lapp乳糖酶缺乏症或葡葡糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用本药。
 

  在给予达沙替尼治疗前患者需纠正低钾血症或低镁血症。
 

  达沙替尼在餐前或餐后服用均可,使胃肠道紊乱的风险降到最低,可选择进餐时服用或饮一大杯水送服本药。
 

  家长在触碰到药品后应马上洗手。本药有生殖毒性,孕期和哺乳期妇女不建议接触此药。
 

  达沙替尼使用前后两小时不可使用H2拮抗剂或质子泵抑制剂等抑制胃酸分泌的胃药(如法莫替丁和奥美拉唑)以免影响达沙替尼疗效。对于需要服用胃药的患者可选择在达沙替尼使用前后两小时使用抗酸胃药,如氢氧化铝/氢氧化镁。
 

  达沙替尼治疗会伴随有贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症发生。患者在用药前期需按要求定期进行血常规复查。骨髓抑制通常都是可逆的,医生会根据骨髓抑制程度建议暂停用药或减少剂量,患者需遵从调整后的新的服用方案。
 

  当服药后出现严重不良反应时,如水肿、出血等,医生可能会要求减少剂量或停药。患者和家长需遵从调整后的新的服用方案。
 

  达沙替尼是CYP3A4底物和抑制剂,与多种药物都产生相互作用。例如与抗癫痫药、利福平等联用会降低达沙替尼的暴露,这可能会增加治疗失败的风险。因此建议患者在使用达沙替尼期间切不可在家中擅自用药,包括中药、中成药等,并在就医时需告知医生目前在服用达沙替尼
 

  达沙替尼耐药,耐药是导致各种靶向药治疗失败的重要共同因素,肿瘤细胞的ABL激酶区突变是耐药最常见的原因。NCCN指南提出一旦发现T315I/A、F317L/V/I/C或V299L耐药基因突变则提示达沙替尼耐药,继续达沙替尼的治疗是无益的。目前可克服T315I/A突变耐药的BCR-ABL TKI有泊那替尼和奥雷巴替尼。



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