图卡替尼对于HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌治疗效果显著，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。下述试验中图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性、RAS野生型、不可切除或转移性结直肠癌的总缓解率是38%；完全缓解CR3%；部分缓解PR29%；DOR（缓解持续时间）≥12个月的患者34%；DOR≥6个月的患者81%。

在MOUNTAINEER(NCT03043313)（一项开放标签、多中心试验）的84例患者中评价了图卡替尼联合曲妥珠单抗的疗效。患者患有 HER2 阳性、RAS野生型、不可切除或转移性结直肠癌，且既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗血管内皮生长因子 (VEGF) 单克隆抗体 (mAb) 治疗，疾病存在错配修复缺陷 (dMMR) 蛋白或微卫星高度不稳定 (MSI-H) 的患者还必须接受抗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)mAb 治疗。排除既往接受过抗 HER2 靶向治疗的患者。

在当地实验室使用免疫组织化学 (IHC)、原位杂交 (ISH) 和/或下一代测序 (NGS) 对肿瘤组织前瞻性确定 HER2 阳性（定义为 HER2 过表达或基因扩增）。根据扩展的 RAS 检测，包括 KRAS 外显子2、3和4以及 NRAS 外显子2、3和4，在进入研究前进行 RAS 状态作为标准治疗。

中位年龄为55岁（范围：24-77岁）；12例 (14%) 患者年龄为65岁或以上。77%的患者为白人，4%为黑人，4%为亚裔，4%为西班牙裔或拉丁裔。61%的患者为男性。70%的患者有肺转移，64%有肝转移，60%的 ECOG 体能状态为0，37%的 ECOG 体能状态为1，4%的 ECOG 体能状态为2。99%的患者既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗，分别有83%和52%的患者接受过抗 VEGF 抗体和抗 EGFR 抗体治疗；分别有23%、38%和39%的患者既往接受过1、2或≥3线治疗。

患者在周期1第1天接受图卡替尼300 mg 口服给药，每日两次，曲妥珠单抗负荷剂量或非美国批准的曲妥珠单抗产品 8 mg/kg 静脉给药，随后在每个后续21天周期的第1天接受曲妥珠单抗 6 mg/kg 维持剂量。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效结局指标为根据 RECIST 第1.1版，由盲态独立中心审查委员会 (BICR) 评估的总缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。疗效结果总结见表1。
 

表1：MOUNTAINEER的疗效结果

	TUKYSA + 曲妥珠单抗 N = 84
总缓解率 (%)(95%CI)	38 (28, 49)
CR (%)	3 (3.6)
PR (%)	29 (35)
缓解持续时间	N = 32
中位数1，月 (95%CI)	12.4 (8.5, 20.5)
DOR≥6个月的患者2	81%
DOR≥12个月的患者2	34%

1.基于 Kaplan-Meier 法。
2.基于观察到的缓解持续时间。
 

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