与一般肿瘤相比，结直肠癌的侵袭性较强，它不止会侵犯肠壁，还可能通过血管和淋巴管转移到身体的其他部位。关于结直肠癌的具体病因尚未完全明确，但通常源于健康细胞的基因突变，这与年龄、遗传、环境、饮食、肠道原有疾病等多种因素密切相关。结直肠癌常见于中老年人，性别差异较小，尤其是有长期大量吸烟习惯的患者。此外，研究发现，青少年患病率在有明显增加的趋势，主要与不良的饮食起居习惯相关。
 

康奈非尼（商品名Braftovi），是一种具有独特靶向结合特性的BRAF抑制剂。美国FDA核准了合并使用BRAF抑制剂康奈非尼及MEK抑制剂Binimetinib於无法切除或转移的，带有BRAF V600E/V600K的黑色素瘤。近日，康奈非尼联合西妥昔单抗获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌患者，为此类患者提供了“无化疗”治疗选项。
 

在一项随机、活性对照、开放标签、多中心试验(BEACON CRCNCT02928224)。根据Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ聚合酶链式反应(PCR)试剂盒检测，符合条件的患者需患有BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)，且在之前的1或2个治疗方案后出现疾病进展。
 

其他关键资格标准包括未接受过RAF、MEK或EGFR抑制剂治疗，根据肿瘤RAS状态和ECOG表现状态(PS)0-1的局部标记接受西妥昔单抗治疗的资格。随机分配按东部肿瘤协作组(ECOG)的表现状态(0比1)、既往使用伊立替康(是比否)和使用的西妥昔单抗产品(美国许可与EU-批准)分层。
 

患者按1:1:1的比例随机分配至以下治疗组之一:·康奈非尼300 mg口服，每日一次，与西妥昔单抗联合用药(康奈非尼/西妥昔单抗组)；·康奈非尼300 mg，口服，每日一次，与比美替尼和西妥昔单抗联合用药；·伊立替康联合西妥昔单抗或FOLFIRI联合西妥昔单抗(对照组)；
 

所有患者第一次静脉注射西妥昔单抗的剂量为400 mg/m2，随后每周注射250 mg/m2。
 

对照组患者在每个28天周期的第1天和第15天接受西妥昔单抗联合伊立替康180 mg/m2静脉给药，或接受FOLFIRI静脉给药(伊立替康180 mg/m2，第1天和第15天；第1天和第15天亚叶酸400mg/m2；然后在第1和第15天氟尿嘧啶400毫克/平方米推注，随后在2天内通过连续输注氟尿嘧啶2400毫克/平方米/天)。2继续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。下文仅描述了获批方案(康奈非尼联合西妥昔单抗)的结果。
 

主要疗效结果衡量指标为总生存率(OS)。其他疗效结果指标包括通过盲法独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。在所有随机分配的患者中评估了OS和PFS。在纳入本研究康奈非尼/西妥昔单抗和对照组随机分组的前220名患者中评估ORR和DoR。
 

共有220名患者被随机分配到康奈非尼/西妥昔单抗组，221名被随机分配到对照组。在这441例患者中，中位年龄为61岁；53%为女性；80%为白人，15%为亚裔。百分之五十(50%)的基线ECOG性能状态为0；66%接受过1次既往治疗，34%接受过2次；93%接受过奥沙利铂治疗，52%接受过伊立替康治疗。与活性对照药物相比，康奈非尼联合西妥昔单抗在OS、ORR和PFS方面表现出具有统计学意义的改善。
 

BRAF突变在转移性结直肠癌患者中比例高达15％，并且意味着预后不良。康奈非尼联合西妥昔单抗对于接受过先前治疗的BRAF V600E突变型转移性CRC患者是一种急需的新治疗选择，也是首个且唯一的靶向治疗方案。

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