拉罗替尼是一种专门治疗具有NTRK基因融合肿瘤的靶向药物，也是第一个获得美国FDA批准的不分癌种、只看NTRK融合突变的“广谱”抗癌靶向药。
 

　　神经营养因子是一种对于神经细胞的存活、生长、发育都很重要的蛋白质。但是，要想发挥这些重要的作用，神经营养因子首先要和神经细胞表面的另一种蛋白质结合。
 

　　按照目前已知的信息，这种蛋白质包括两种类型，其中一种叫酪氨酸受体激酶（TRK），它和神经营养因子结合的力度很强，因此对我们非常重要。
 

　　酪氨酸受体激酶对应的基因叫做NTRK基因，它包括NTRK1、NTRK2、NTRK3基因。一般来说，NTRK基因的活性在细胞内是被精密调控的。
 

　　但是NTRK融合基因在细胞内就会不受控制，因此会促进肿瘤的发展。
 

　　这个NTRK1融合基因的存在可以增加细胞癌变的概率。此外，临床前试验以及临床试验的实验数据都表明，在有NTRK融合的肿瘤组织中，NTRK的抑制剂可以有效地抑制肿瘤的发展。
 

　　拉罗替尼对儿童肿瘤有用吗？
 

　　有。在一项包括婴儿纤维肉瘤、软组织肉瘤、乳头状甲状腺癌在内的24例儿童肿瘤患者的一期临床试验中，使用了拉罗替尼之后，有NTRK基因融合的肿瘤患者客观缓解率达到了93%。
 

　　这就是说，其中有93%的患者在用药后肿瘤缩小到了一定程度，并保持了一定的时间。
 

　　这里值得一提的是婴儿型纤维肉瘤。这是一种生长很快的软组织肉瘤，大部分在1岁前发病，传统治疗中有部分儿童因为肿瘤太大、无法有效切除就需要截肢。
 

　　1998年，科学家就发现了一种NTRK基因融合突变(ETV6-NTRK3)和这种肿瘤的发生密切相关。在上述的这项临床试验中，其中就有两位婴幼儿因为肿瘤缩小而获得了保全肢体的机会，生存质量没有因此受到影响。拉罗替尼的批准是针对有NTRK基因融合的肿瘤。这些肿瘤可能发生在人体的任何位置，如果按癌症传统的分类来看，就会覆盖到多种癌症，所以才有了“广谱”的说法。
 

　　但是，NTRK基因融合在所有肿瘤中的发生率有多高呢？
 

　　其实NTRK基因融合是一个相对罕见的靶点，符合标准的人群大概不到所有癌症患者的1%。换个角度想，如果我们完全用肿瘤的分子标记来分类癌症，那么拉罗替尼就成了一个单一分子标记的药物，一点也不“广谱”了。

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