特泊替尼是一种MET酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗多种MET过度表达的实体肿瘤。6它最初是由EMD Serono和得克萨斯大学M.D.Anderson癌症中心于2009年合作开发的，自那以后一直在治疗神经母细胞瘤、5种胃癌、2种非小细胞肺癌、MET是治疗某些实体瘤的理想靶点，因为它似乎在其过表达和/或突变的肿瘤的生长和增殖中直接或间接发挥关键作用。
 

       Tepotinib于2020年3月在日本首次获批用于治疗MET改变的非小细胞肺癌（NSCLC），随后于2021年2月获得美国食品药品监督管理局的加速批准，商标为Tepmetko，用于治疗患有转移性NSCLC和MET外显子14跳跃性改变的成年患者。它是第一个允许每天给药一次的口服MET靶向酪氨酸激酶抑制剂，这一优势可能有助于减轻通常与化疗方案相关的药丸负担。2022年2月，特泊替尼获准在欧洲使用。那么特泊替尼（tepotinib）和那些药物有相互作用？
 

       特泊替尼（tepotinib）和那些药物有相互作用？

      主要由CYP3A4和CYP2C8代谢。
 

       在体外，特泊替尼及其主要代谢物（M506）不抑制CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C19，CYP2D6或CYP2E1，并且在临床相关浓度下不诱导CYP1A2或CYP2B6。基于生理学的药代动力学模型表明，特泊替尼不会导致临床上重要的CYP2C9抑制。
 

       在体外，特泊替尼和M506在临床相关浓度下不抑制UDP-葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）1A1，1A9，2B17，1A3 / 4 / 6或2B7 / 15。
 

        在体外，特泊替尼是P-gp的底物和抑制剂，可能抑制肠道乳腺癌耐药蛋白（BCRP）。不抑制胆盐出口泵（BSEP）、有机阴离子转运蛋白多肽（OATP）1B1或1B3或有机阴离子转运蛋白（OAT）1或3。
 

        影响肝微粒体酶的药物

       双重强CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂：可能增加对特泊替尼的暴露和增加的不良反应。避免同时使用。
 

       强 CYP3A 诱导剂：可能减少对特泊替尼的暴露和疗效降低。避免同时使用。
 

       影响运输系统或受运输系统影响的药物

       P-gp的底物：P-gp底物的血浆浓度可能增加和可能的不良事件。避免同时使用特泊替尼与治疗指数狭窄的P-gp底物。如果无法避免共同给药，临床医生应查阅制造商对P-gp底物的标签，以获取剂量调整建议。
 

        影响胃酸度的药物

       伴随使用质子泵抑制剂的特泊替尼药代动力学没有临床上重要的变化。
 

       特泊替尼（tepotinib）的治疗优势

       FDA对特泊替尼的批准是基于关键的II期VISION临床试验的结果。这项多中心、非随机、单臂、开放标签、多队列临床试验招募了 152 名患有晚期或转移性 NSCLC 且伴有 METex14 跳跃改变的患者。在试验的患者中，83人以前接受过治疗，而69人是初治患者。
 

       临床研究的参与者每天口服一次450mg特泊替尼，直到他们的疾病进展或面临不可接受的毒性。该研究的主要疗效结局指标是由盲法独立审查委员会（BIRC）评估的总体缓解率（ORR），而次要结局指标是缓解持续时间（DOR）。
 

       初治患者的ORR为43%，中位DOR为10.8个月。在既往接受治疗的患者中，ORR也为43%，中位DOR为11.1个月。
 

       在临床试验期间接受Tepmetko的患者观察到的最常见的不良反应包括水肿，恶心，疲劳，肌肉骨骼疼痛，腹泻和呼吸困难。
 

       特泊替尼（tepotinib）的用量

       该药只能通过处方获得，治疗应由在使用癌症药物方面经验丰富的医生开始和监督。
 

       在开始治疗之前，应检测患者的癌症，以确认METex14跳跃突变。Tepmetko有片剂，可以口服。推荐剂量为450毫克，每天一次。治疗可以持续到患者不再从中受益。如果出现某些副作用，医生可能会决定将剂量减少到每天一次225毫克，或者中断或停止用Tepmetko治疗。

扫描上面二维码在移动端打开阅读