结肠癌的发生和发展有其内在的和外在的原因。结肠肠壁上皮细胞极易受肠道内环境的影响(如膳食因素和致癌物质)而转化,因此结肠癌变的发生率要比小肠高上千倍。结直肠癌病因学的研究也表明,膳食因素在结直肠癌发病过程中起着决定性作用。近几年来的大量研究表明,小麦麸在预防结肠癌的发生和发展过程中有重要作用。
一、小麦麸至少通过三个途径使结肠肠道中致癌物质减少
1.小麦麸能抑制结肠肠道中易产生致癌物质的腐生菌生长 结肠中一些腐生菌(如大肠杆菌、梭状芽孢杆菌、变形杆菌和粪链球菌等)在较高的pH环境下异常活跃,易产生致癌物质。结肠肠道中一些有益菌能利用膳食纤维(如小麦麸等)产生短链脂肪酸(如乙酸、丙酸、丁酸等)。这些短链脂肪酸特别是乙酸能降低结肠肠道pH而抑制结肠肠道腐生菌的生长。实验表明,小麦麸有显著增加大鼠盲肠内短链脂肪酸(包括乙酸)含量和显著降低大鼠盲肠pH的作用(P<0.05)。说明小麦麸能抑制结肠肠道腐生菌的生长,减少致癌物质生成。
2.小麦麸对很多致癌物质(如亚硝胺、苯酚与甲苯酚、吲哚与甲基吲哚、胆汁酸与次级胆汁酸等)有很强的吸附作用,可以使结肠肠道中致癌物质减少 以胆汁酸为例:胆汁酸是胆固醇代谢的正常产物,也是癌诱变剂粪戊烷的两种前体之一。胆汁酸在肠内细菌的作用下会转变成次级胆汁酸及其诱导体、芳香族多环碳化氢、雌性激素和环氧化合物等致癌和促癌的物质。胆酸中的次胆酸(石胆酸和脱氧胆酸)也是结肠肿瘤的刺激物。研究表明,人体内高浓度的胆酸是导致结肠癌发生发展的重要因素。小麦麸使胆汁酸排泄量明显减少并有束缚胆汁酸和次级胆汁酸的作用,从而较大地减少了结肠肠道中胆汁酸和次级胆汁酸数量,而燕麦麸和玉米麸没有这种作用。有人认为,使胆汁酸排泄量明显减少是小麦麸减少患结肠癌危险的主要原因。
3.小麦麸使结肠肠道中参与致癌物质形成的酶活性降低,从而使结肠肠道中致癌物质减少 结肠细菌的β-葡萄糖苷酸酶、7a-脱羟基酶、硝基还原酶和偶氮基还原酶等,在结肠肠道中通过酶促反应能导致有毒和致癌物的生成,并且有些产物作为肿瘤刺激物起作用。小麦麸能使粪便细菌的上述所有酶的活性下降,从而使结肠肠道中致癌物质生成减少,而有些膳食纤维没有这种作用。
二、小麦麸酵解生成短链脂肪酸对结肠癌的影响
小麦麸主要以结肠内酵解生成短链脂肪酸而影响结肠癌发生的。在肠道厌氧菌的作用下小麦麸酵解生成的短链脂肪酸迅速地被肠粘膜吸收,而游离的短链脂肪酸能降低结肠肠道的pH、改变菌属平衡、影响致癌代谢的过程。在短链脂肪酸中丁酸是最重要的一种,它是结肠细胞的主要能源。实验表明,小麦麸有显著增加大鼠盲肠内挥发性脂肪酸丁酸含量的作用(P<0.05)。
1.丁酸能抑制结直肠上皮细胞过度增生和转化 目前认为,细胞过度增生是癌症的早期变化,是癌症的非基因性的原因,结直肠上皮细胞过度增生有导致结直肠癌的危险。实验证明,有些膳食纤维如果胶、树胶、爱兰苔胶等能引起结直肠上皮细胞过度增生而小麦麸没有这种作用。小麦麸酵解产生的丁酸能通过影响组蛋白去乙酰化酶和DNA甲基化而稳定DNA,从而抑制结直肠上皮细胞过度增生。实验证明,丁酸能抑制人结肠上皮细胞过度增生和转化。酵解时丁酸产量不同可能是造成膳食纤维预防结肠癌效果不同的一个主要原因。
2.丁酸能促进结肠癌细胞分化 越来越多的证据表明,肿瘤和癌症的发生与细胞凋亡(apoptosis)密切相关。生理浓度的丁酸有调节细胞凋亡的作用,并能诱导人结肠癌细胞向程序化死亡(apoptosis)的方向转化,降低其生长速率。
3.小麦麸能显著降低结肠肠道pH,促进肿瘤细胞凋亡 有资料表明,将肿瘤细胞置于酸性环境中有助于促进肿瘤细胞凋亡(apoptosis)。实验表明,小麦麸可显著降低大鼠盲肠内pH(P<0.05),因此可能有促进肿瘤细胞凋亡的作用。
4.小麦麸酵解产生的丁酸能使转化细胞转化为正常细胞 有资料表明,食管增生上皮是可以逆转的,即既可以转变为癌细胞,也可以向正常上皮细胞逆转。结肠增生上皮也是可以逆转的。丁酸对结肠上皮细胞的癌变有抑制作用,它能使转化细胞转变为正常细胞而防止其癌变。
三、小麦麸有软便和促进肠道蠕动的作用
有资料表明,小麦麸有显著增加大鼠粪便产量、水分、脂类、正常细菌含量,有显著增加大鼠盲肠内短链脂肪酸含量和显著降低大鼠盲肠内pH的作用(P<0.05),说明小麦麸有软便和促进肠道蠕动的作用,能缩短粪便在肠道中的停留时间,使致癌物质得到稀释并和肠粘膜的接触时间减少,减少了致癌物质对肠粘膜的刺激,对结肠癌有较好的预防作用。
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