Niraparib 尼拉帕利，尼拉帕尼 则乐 Niraparib（Zejula）

【药品名称】

通用名称：甲苯磺酸尼拉帕利胶囊

商品名称：则乐(ZEJULA)

英文名称：niraparib Tosylate capsules

汉语拼音：Jiabenhuangsuan Nilapali Jiaonang

【成份】

主要成份：尼拉帕尼

化学名称：2- [4-[(3 S)-哌啶-3-基]苯基]吲唑-7-羧酰胺

化学结构式：

分子式：

C 19 H 20 N 4 OC 19 H 20 N 4 O•C 7 H 8 O 3 S

分子量：510.61

【性状】

100mg胶囊

【适应症】

用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者(需对基于铂化疗有完全或部分缓解)的维持治疗。

【规格】100mg

【用法用量】

推荐剂量 尼拉帕利(尼拉帕尼)作为单一疗法的推荐剂量为，每日1次，口服300毫克(3粒100毫克胶囊)。

患者每天大约在同一时间服用，每个胶囊应全部吞咽。

ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼可以服用带食物或不带食物都可以。

睡前服用ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼可能是治疗恶心的一种潜在方法。

患者应在最新的含铂治疗方案后8周内开始使用ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼治疗。

ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼治疗应持续到疾病进展或不可接受的毒性。

如果患者呕吐或漏服ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼，则不应额外服用。

对不良反应进行剂量调整，以管理不良反应，考虑中断治疗、减少剂量或停止剂量。

严重不良反应的剂量调整

开始剂量300毫克/天(3粒100毫克胶囊)

第一次剂量减少200毫克/天(2粒100毫克胶囊)

第二次剂量减少100毫克/天*(1粒100毫克胶囊)

如果需要进一步剂量减少到100毫克/天以下，停止服用Niraparib尼拉帕尼。

【过量使用】

尼拉帕尼过量时无特殊治疗，且未出现过量症状。如果服药过量，医生遵循一般的支持措施，并对症状进行治疗。

【副作用和不良反应】

尼拉帕利最常见(发生率>10%)的副作用和不良反应是：

恶心(74%)

血小板减少症(61%)

疲劳/乏力(57%)

贫血(50%)

便秘(40%)

呕吐(34%)

腹痛/腹胀(33%)

中性粒细胞减少(30%)

血小板减少症，3或4级(29%)

失眠(27%)

头痛(26%)

3或4级贫血(25%)

鼻咽炎(23%)

皮疹(21%)

高血压(20%)

中性粒细胞减少症，等级3或4(20%)

粘膜炎/口腔炎(20%)

腹泻(20%)

消化不良(20%)

肌痛(19%)

背痛(18%)

消化不良(18%)

头晕(18%)

白细胞减少症(17%)

咳嗽(16%)

尿路感染(13%)

关节痛(13%)

焦虑感(11%)

【警告和注意事项】

1.Niraparib尼拉帕利患者已报告骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病-骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病(MDS/AML)，包括有致命结果的病例。在试验1(nova)中，接受Zejula治疗的367名患者中有5名(1.4%)出现MDS/AML，接受安慰剂治疗的179名患者中有2名(1.1%)出现MDS/AML。总的来说，临床研究中有7/751(0.9%)的Zejula患者报告有MDS/AML。在发生MDS/AML之前，Niraparib尼拉帕尼治疗的持续时间从1个月到2年不等。所有患者都曾接受过铂化疗，一些患者还接受过其他DNA损伤剂和放射治疗。如果确认MDS/AML，停止服用Niraparib尼拉帕尼。

2 .Niraparib尼拉帕利治疗的患者出现骨髓抑制血液学不良反应(血小板减少、贫血和中性粒细胞减少)。接受Niraparib尼拉帕利治疗的患者中，29%、25%和20%的患者报告了≥3级的血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。血小板减少、贫血和中性粒细胞减少导致的停药率分别为3%、1%和2%。在患者从先前化疗(≤1级)引起的血液毒性中恢复之前，不要启动Niraparib尼拉帕尼治疗。每周监测第一个月的全血计数，接下来11个月的治疗每月监测一次，之后定期监测。如果在中断后28天内血液毒性仍未消除，则停止Niraparib尼拉帕尼治疗，并将患者交由血液学家进行进一步研究，包括骨髓分析和细胞遗传学用血样。

3 .Niraparib尼拉帕利治疗的患者有高血压和高血压危象的心血管影响。Zejula治疗组9%的患者出现3-4级高血压，而试验1中安慰剂治疗组2%。高血压导致的停药率<1%。第一年每月监测血压和心率，之后在Niraparib尼拉帕利治疗期间定期监测。密切监测心血管疾病患者，尤其是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压患者。如有必要，通过抗高血压药物和调整Niraparib尼拉帕利剂量对高血压进行医学管理。

4.胚胎-胎儿毒性根据其作用机制，Niraparib尼拉帕利在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。Niraparib尼拉帕利有可能导致致畸和/或胚胎胎儿死亡，因为Niraparib尼拉帕利具有遗传毒性，并针对动物和患者(如骨髓)中活跃分裂的细胞。由于胎儿的潜在危险，基于其作用机制，动物发育和生殖毒理学研究没有用Niraparib尼拉帕利进行。告知孕妇胎儿的潜在风险。建议女性在治疗期间和最后一次服用玉米须后6个月内使用有效的避孕措施。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：

尼拉帕尼具有潜在的致畸性和/或胚胎致死，因为尼拉帕利具有遗传毒性，并以动物和患者(例如骨髓)中的活跃细胞为靶标。建议在开始用药之前对有生殖能力的女性进行妊娠试验。

根据动物研究，尼拉帕利可能会损害男性生殖能力。

避孕：

建议有生殖潜力的女性在最后一次给药后至少6个月内使用有效避孕措施。

哺乳期：

目前尚无关于母乳中存在尼拉帕利或其代谢物对婴儿影响的数据。由于含尼拉帕利的母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在尼拉帕利治疗期间以及在接受最终剂量后1个月内不要母乳喂养。

【儿童用药】

尚未在儿童中确定使用尼拉帕利的安全性和有效性。

【老年用药】

35%的患者年龄≥65岁，8%的患者年龄≥75岁，尼拉帕尼的安全性和有效性在这些患者和年轻患者之间没有整体差异，但不能排除一些老年人更高的敏感性。

【特殊人群】

肾功能损害：

轻度(CLCR:60~89ml/min)到中度(CLCR:30~59ml/min)肾损害患者无需调整剂量。尼拉帕利对严重肾损害或终末期肾病患者进行血液透析的安全性尚不清楚。

肝功能损害：

轻度肝损伤患者无需调整剂量。尼拉帕利对中度至重度肝损伤患者的安全性尚不清楚。

【贮藏】

在20~25℃环境中密封保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。

【包装】

30粒/盒，90粒/盒，胶囊包装。

【有效期】

36个月