2016年12月18日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自芬兰图尔库大学的研究人员鉴定出一种阻断癌症扩散的新方法。被用来降低血压的钙离子通道阻断剂通过抑制一种细胞结构来阻断乳腺癌和胰腺癌浸润。相关研究结果于2016年12月2日在线发表在Nature Communications期刊上,论文标题为“L-type calcium channels regulate filopodia stability and cancer cell invasion downstream of integrin signalling”。论文通信作者为Johanna Ivaska教授和博士后研究员Guillaume Jacquemet。
通过筛选已被批准的药物,研究人员发现钙离子通道阻断剂能够在体外高效地阻止癌细胞浸润。钙离子通道阻断剂当前被用来治疗高血压,但是它们在阻断癌细胞转移中的潜在使用之前并未被报道过。
癌症因能够在全身扩散和形成转移性肿瘤而能够杀死病人。因此,开发阻断癌细胞扩散的药物是一种主要的抗癌治疗方法。然而,开发新的药物是一种非常费时的和成本高昂的过程,而且很多有前景的药物因存在意料之外的毒副作用而在临床试验中失败了。因此,发现已用于治疗其他疾病的药物的新靶标,换言之,改变现有药物的用途,是一种开发抗癌疗法的新途径。
Ivaska说,“鉴定出抗高血压药物为抵抗乳腺癌和胰腺癌的潜在疗法确实令人非常吃惊。已知这些药物的靶标并不存在于癌细胞中,因此,没有人考虑这些药物是否可能有效地抵抗侵袭性癌症。”
癌细胞中的粘性指状结构能够让它们迁移
多年来,Ivaska团队集中注意力来理解癌细胞如何迁移和入侵周围的组织。该团队鉴定出侵袭性扩散的癌细胞表达蛋白Myosin-10,其中这种蛋白促进癌细胞迁移。
Jacquemet解释道,“表达Myosin-10的癌细胞具有大量的被称作丝状伪足(filopodia)的结构。它们是癌细胞用来感知它们的环境和进行导航的粘性指状结构。”
Ivaska团队发现钙离子通道阻断剂特异性地靶向这些粘性指状结构,使得它们不那么活跃,因而高效地阻断癌细胞迁移。这提示着它们可能是抵抗癌症转移的有效药物。然而,就目前而言,还需开展更多的研究来评估这些药物是否有效地抵抗癌症进展。
该团队和他们的合作者们当前正在通过使用临床前模型和分析病人数据来评估钙离子通道阻断剂阻止乳腺癌和胰腺癌扩散的效果。(生物谷 Bioon.com)
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L-type calcium channels regulate filopodia stability and cancer cell invasion downstream of integrin signalling
Guillaume Jacquemet, Habib Baghirov, Maria Georgiadou, Harri Sihto, Emilia Peuhu, Pierre Cettour-Janet, Tao He, Merja Perälä, Pauliina Kronqvist, Heikki Joensuu & Johanna Ivaska
doi:10.1038/ncomms13297
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