吉利德科学（Gilead Sciences）公司日前收购了致力开发靶向CD47抗原的生物技术公司Forty Seven。在ASCO年会上，吉利德科学公司公布了抗CD47抗体magrolimab与阿扎胞苷联用，一线治疗高风险骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者时的1b期临床试验结果。

试验结果表明，在治疗高风险MDS患者（n=33）时，magrolimab组合疗法达到91%的客观缓解率（ORR）和42%的完全缓解率（CR）。在无法接受强力化疗的AML患者中（n=25），这一组合疗法达到64%的ORR和56%的CR或完全缓解伴随不完全血液学缓解。中位缓解持续时间和中位总生存期在结果报告时都尚未达到。

KRAS是人类肿瘤中最常见的突变之一，然而很久以来，它被认为是一个“不可成药”靶点。去年，直接靶向KRAS的药物开发获得突破，多家公司开发的KRAS G12C抑制剂进入临床开发阶段。安进（Amgen）公司的AMG 510是首个公布临床结果的KRAS G12C抑制剂，它在治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者时表现出积极的效果。在今年的ASCO年会上，安进公布了AMG 510在治疗携带KRAS G12C突变的结直肠癌和其它非NSCLC实体瘤患者时的效果。

试验结果表明，在治疗晚期结直肠癌患者（CRC）时，接受治疗剂量AMG 510的患者队列达到12%的ORR和80%的疾病控制率（DCR）。中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，中位随访时间接近8个月时，中位总生存期尚未达到。这些患者属于非常难治的类型，其中69%的患者已经接受过3种以上前期疗法。

在治疗非NSCLC或CRC的实体瘤患者时，3名分别患有阑尾癌，黑色素瘤，和子宫内膜癌的患者获得部分缓解，8名可接受评估的胰腺癌患者中6名疾病稳定，其中3名的肿瘤负荷与基线相比减少30%。在总计19名可接受评估的患者中，13名出现肿瘤缩小。这些患者也都接受过多种前期疗法的治疗。

目前，AMG 510治疗NSCLC和CRC患者的2期临床试验已经完成患者注册，预计治疗NSCLC患者的2期临床试验将在今年获得结果。安进同时启动了6项1b期临床试验，检验基于AMG 510的不同组合疗法的疗效和安全性，该公司也已经启动3期验证性临床试验，进一步检验AMG 510治疗NSCLC患者的效果。

靶向KRAS的策略并不只限于直接靶向KRAS突变体。Cardiff Oncology（原Trovagene）开发的onvansertib是一款第三代口服PLK1特异性抑制剂。PLK1在多种癌症类型中过度表达，而且研究表明PLK1与KRAS之间具有“合成致死”关系。就是说携带KRAS基因突变的肿瘤对PLK1抑制剂尤其敏感。通过靶向PLK1，onvansertib可以靶向所有常见的KRAS基因突变。

在1b/2期临床试验中，onvansertib与FOLFIRI和Avastin联用，作为2线疗法，治疗携带KRAS突变的转移性结直肠癌患者。这些患者曾经接受过FOLFIRI和Avastin构成的标准疗法的治疗。试验结果表明，onvansertib组合疗法在9名可评估的患者中达到89%的疾病控制率，其中4名患者获得客观缓解，4名患者疾病稳定。中位PFS超过6个月，6名患者仍然在接受治疗。

BMCA是血液癌症领域最热门的靶点之一，仅在过去一年，针对这一靶点的细胞疗法数目就接近翻倍。在多款靶向BCMA的在研疗法中，由南京传奇和杨森（Janssen）公司联合开发的CAR-T疗法JNJ-4528无疑是表现卓越的一款细胞疗法。去年ASH年会上公布的初步临床结果表明，这一疗法在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的CARTITUDE-1临床试验中达到了100%的客观缓解率。

而今日公布的CARTITUDE-1最新临床数据更为优异，在维持客观缓解率100%的同时，在接受治疗的29名患者中，25名患者达到完全缓解。而在ASH年会时，只有20名患者达到完全缓解。这意味着随着时间的推移，接受JNJ-4528治疗的患者的缓解程度不断加深。这为给患者提供长久的深度缓解带来希望。