免疫细胞疗法治疗人类疾病
免疫细胞疗法的适用范围逐步扩大，包括癌症，感染，同种异体移植和自身免疫。CAR-T或NK细胞，工程改造的TCR和TIL疗法已经并且正在继续在血液和实体瘤中进行测试。
正在开发Treg，CAR-Treg和CAAR-T细胞，以治疗各种自身免疫性疾病并防止移植组织的排斥。
免疫细胞疗法
非工程免疫细胞疗法，包括从患者外周血分离的Treg扩增后并回输治疗自身免疫性疾病或GVHD等。从肿瘤（通常是黑色素瘤患者）中分离出肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），并扩增回输体内治疗疾病。将病毒特异的CTL复苏，扩增重新输入HLA配型后的患者体内，以治疗慢性感染。
工程免疫细胞疗法，通过自体血液，分离T细胞并使用病毒或非病毒方法进行转基因，构建可以产生工程免疫细胞疗法。
工程T细胞的实例包括：
1）TCR-T细胞；
2）CAR-T细胞或CAR-NK；
3）CAAR-T；
4）CAR-Treg。
02 TIL细胞疗法与CTL细胞疗法
二十世纪八九十年，通过输注经体外扩增的TIL细胞，外加IL-2，能够使得转移性恶性黑色素瘤患者缓解，具有开创性的意义。
尽管TIL疗法在总体临床效应非常有限，一部分是因为从非黑色素瘤患者体内产生的生物活性的TIL不充足。但在个别转移性结直肠癌或乳腺癌治疗中，通过输注TIL后，效果令人惊喜。
20世纪90年代，研究者观察到，接受异体造血干细胞移植后出现复发的患者在输注来自供体的T细胞后，疾病会得到缓解。在患有严重免疫抑制的患者中，异体CTL会诱发机体对EB病毒感染及相关淋巴瘤产生反应，尽管MHC匹配过。
CTL已经可以用来治疗多种病毒感染了。研究人员利用病毒特异性的CTL 来治疗病毒相关癌症前景一片光明，比如EBV、乙肝病毒和其它病毒感染等。
由于病毒相关癌症患者仍会排异异体细胞，研究人员还要关注，采用过继性转移的异体病毒特异性CTL 或TCR-T细胞。
03 工程免疫细胞疗法开发
增强过继性T细胞疗法的工程策略
目前，增强T细胞疗法的效力有两种方法：增强特异性和增加安全性。
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开发自杀开关，AND门控和适配器CAR平台以减轻CAR介导的毒性。c-Jun的异位表达或NR4a因子的基因缺失使CAR T细胞具有精疲力竭性，可能会改善实体瘤的疗效并增强持久性。
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开发CAR-T细胞，使其分泌特定的因子以增强扩增或持久性（例如，IL-7，IL-12，IL-15或IL-21），减少对淋巴结清扫方案的需要，抵抗抑制性肿瘤微环境（例如，IL-18的分泌，截短的转化生长因子β[TGF-β]受体的表达），或充当肿瘤特异性的药物递送载体（例如，抗PD-1的局部分泌） 。
参考文献：
The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies. Cell, 181(1), pp.46-62.
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