重磅 | 盼望50年,新药终出现!K药中国获批食管癌!

文章来源: 菠萝因子 于2020-07-07 15:47:08发布 新闻转自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本网立场!如有侵权请联系管理员删除!

(一)

 

6月19日爆出重磅消息:K药(帕博利珠单抗)在中国被正式获批用于食管癌治疗!

 

具体适应证:通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥10)的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)。

 

最近正好有读者问我这个问题。果然,今天好消息就到了!

 

中国是食管癌最高发国家之一,发病率远超过欧美发达国家。全世界一半的食管癌都在中国!

 

更麻烦的是,晚期食管癌是最难治的癌症类型之一,一直以来都没有新药上市,基本只有放化疗;目前的5年生存率还不到10%。

 

根据国家癌症中心的最新报告,仅2015年,中国就有24.6万人被新诊断为食管癌,18.8万人因此而去世。K药获批,对于中国这些患者而言,非常重要。

 

对于K药,大家应该不陌生。它是全球上市最早,也是应用最广的肿瘤免疫药之一,有超过23个适应证。它对食管癌的效果如何呢?

 

在代号为KEYNOTE-181的全球III期大型对照临床研究中,一线治疗失败的晚期食管癌患者分为两组,一组用标准化疗药,一组用K药,直接头对头PK。结果K药取得了胜利!

 

正因为如此,去年7月,美国FDA批准了它用于食管癌治疗。现在,不到一年,它在中国也获批了!

 

关于食管癌治疗,有一点大家必须知道,那就是亚洲和欧美的食管癌其实不太一样。咱们这边鳞癌亚型多,而欧美腺癌更常见,可以说是两种不同的癌症类型。所以欧美的结果并不能直接搬到中国来用。

 

正因为如此,K药的这项研究专门纳入了355名亚洲的患者(很多来自中国)。幸运的是,数据显示,对中国高发的鳞癌,K药用于二线治疗,整体优于目前的化疗,能显著延长患者生存期。

 

如果看整个亚洲患者的数据,疗效最显著的人群是PD-L1阳性(CPS≥10)群体。他们的中位生存期从6个月提高到12.5个月,翻了一倍,如果看1年生存率,也从22.8%提升到了54.2%。对于一线治疗失败的晚期食管癌患者,50%以上的一年生存率从未见过,是个巨大的突破。

 

 

整体来看,食管鳞癌患者死亡风险降低了45%,对于PD-L1表达阳性的患者,死亡风险更是大幅下降了66%,这是个很少有单个抗癌药能达到的惊艳数字。

 

 

无论看哪个角度,K药在这些中国患者的二线治疗中都完爆化疗。

 

  • 中位总生存:K药12.0个月,化疗 5.3个月,K药是两倍;

  • 1年生存率:K药53.1%,化疗16.1%,K药是三倍;

  • 肿瘤显著缩小比例:K药24.0%,化疗6.9%,K药是三倍;

  • 3~5级显著副作用比例:K药21.0%,化疗42.4%,K药仅一半。

 

总之,和化疗相比,K药不仅疗效好,而且副作用小,患者的生活质量和生存时间都得到提高。

 

正因为如此,中国药监局非常快就批准了K药的上市。可以想象,K药很快有望成为中国食管癌的二线标准疗法。

 

(二)

 

这次批准的适用人群是PD-L1阳性的食管癌患者。

 

大家肯定会问:那如果检测结果是阴性或者弱阳性,咋办呢?

 

这个目前是比较难决定的,因为PD-L1表达量不是一个完美的预测标记物。

 

一方面,PD-L1阴性患者,单独使用K药起效的概率显著低于阳性患者;但另一方面,这个概率又不是零,确实有检测阴性的患者响应。

 

所以,如果其它疗法都不行,家属和医生确实都面临一个困难的抉择:赌不赌一把?

 

这个问题不止食管癌有,肺癌胃癌、头颈癌等都面临这个问题。

 

最终,这是每个家庭自己的选择,和风险承担能力、经济条件等都有直接关系。

 

一个好消息,是据我所知,随着食管癌获批,K药的赠药项目应该会扩大覆盖到适应证对应人群。目前具体方案还没有公布,参考目前黑色素瘤的赠药方案,赠药后的年均费用应该在12-24万之间。

 

就科研而言,我们还需要找到更好的生物标记物,来预测患者的疗效,争取让大家都把钱花到刀刃上!

 

(三)

 

到底为什么中国食管癌这么多?

 

原因很多,但主要是和我们的生活方式有关。大家不难想象,食管作为每个人吃喝的必经管道,患癌肯定和饮食习惯脱不了关系。

 

中国食管癌发病规律很奇怪:男人多,女人少;农村多,城里少。患者中约70%是男性,约75%是农村人口。

 

他们有什么不好的习惯呢?

 

最需要注意的三个:烟,酒,烫茶/烫食!

 

这三个都是食管癌的风险因素,如果三种因素同时长期发生,就容易得食管癌。北京大学的研究组对超过45万中国人,平均9.2年的跟踪发现,抽烟+喝酒+喝烫茶,会让一个人得食管癌的风险暴涨到500%

 

很不幸,抽烟、喝酒、喝烫茶三个风险因素经常在一个人身上出现。

 

 大家看看身边的人,就会发现喜欢抽烟和喝酒的人,通常也喜欢喝茶。中国很多男性一边抽烟,一边希望喝茶养生。但如果喝的是烫茶,那就简直是雪上加霜。

 

西南地区是我国食管癌整体发病率较高的地区。云南产烟,四川和贵州产酒,重庆产火锅,大家都爱喝茶 ……

 

茶本身挺好的,但如果太烫,就会弊大于利,得不偿失。世界卫生组织最近把所有65度以上饮品都定为“很可能致癌物”,主要因为各国多项研究都发现,长期喝烫的东西和食管癌有关系(扩展阅读:喝这种水,真的可能致癌!

 

烫茶/烫食之所以会增加患癌风险,主要是因为烫的东西会破坏消化道黏膜和表皮细胞。这会带来两个显著的致癌风险:

 

1:增加基因突变。为了修复受损组织,需要细胞扩增和DNA复制。而每次复制,DNA都会有出错的可能,如果再加上吸烟或喝酒,会极大增加DNA出错概率。

2:引起慢性炎症。细胞破坏会导致局部免疫反应,长期慢性炎症会增加患癌风险。

 

为了避免食管癌,最好戒烟,控酒,茶凉一会儿再喝。

 

除此之外,家族史、消化道疾病、环境中的致癌物、新鲜蔬菜水果摄入不足,缺乏微量元素等也都和食管癌发生有关系。

 

(四)

 

最后咱们再说回免疫疗法。

 

现在食管癌有K药了,但还能进一步么?

 

肯定是可以的。我个人最期待的是免疫联合方案用于食管癌的一线治疗。

 

首先,从二线治疗到一线治疗是免疫治疗的一个重点探索方向。

 

由于免疫疗法的机理是激活患者体内的免疫系统来对抗癌症,因此理论上,越早使用,患者身体状态越好的时候,效果可能越好。在各种癌症研究中,大家都在尝试把免疫疗法使用越来越靠前,从三线到二线,从二线到一线,或者到手术前的新辅助。

 

最近对肺癌膀胱癌黑色素瘤等的大数据研究,确实发现一线使用免疫药物后,整体效果比二线、三线的效果更好,生存获益更大。

 

除了治疗前移,免疫联合治疗也是最近非常热门的领域。目前全世界有近3000个免疫治疗的临床试验正在进行,其中2000多个都是联合治疗。

 

免疫单药最大的问题,是整体有效率低,而联合治疗有可能让更多患者,包括PD-L1阴性患者受益。

 

目前最成功的案例,应该是在非小细胞肺癌中的免疫联合化疗方案(扩展阅读:K药在中国大陆获批肺癌一线联合治疗!)。

 

由于组合疗法整体效果比单独的化疗或免疫治疗都要更好,PD-L1弱阳性,甚至阴性患者也能从中获益,因此,这个组合已经成为了很多肺癌患者的一线治疗标准方案。

 

除了化疗,免疫药物还能和靶向药物,其它免疫药物,甚至放疗联合,不同公司策略不同。从最近的临床试验结果来看,联合方案效果差异很大,和具体药物,以及癌症类型都有很大关系。

 

针对食管癌,K药联合化疗的大型III期临床研究(代号为KEYNOTE-590)正在世界各地展开,中国的患者入组去年已经结束。这个结果非常值得期待,如果成功,必将惠及更多的患者。

 

除了K药自己,还有其它免疫药物,包括国产药也开展了针对中国食管癌患者的临床研究。群雄逐鹿,希望能看到更多惊艳的数据。

 

今天K药获批,代表着中国的食管癌治疗正式进入免疫新时代。相信随着更多免疫组合治疗数据的公布,我们还能进一步优化治疗方案,让更多食管癌患者,尤其PD-L1阴性的患者也能从免疫疗法中获益。

 

期待更多好消息!

 

致敬生命!

 

*本文旨在科普癌症新药背后的科学,不是药物宣传资料,更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

参考文献:

1. The phase 3 KEYNOTE-181 study: pembrolizumab versus chemotherapy as second-line therapy for advanced esophageal cancer. Ann Oncol. 2019 Jul;30 Suppl 4:iv130.

2. 《帕博利珠单抗对比化疗二线治疗晚期/转移性食管腺癌或鳞状细胞癌: KEYNOTE-181亚洲亚组分析》. CSCO 2019

3. Pembrolizumab versus chemotherapy in patients with advanced/metastatic adenocarcinoma or squamous cell carcinoma of the esophagus as second line therapy: analysis of the Chinese subgroup in Keynote-181. ESMO 2019

4. KEYNOTE-590: Phase III study of first-line chemotherapy with or without pembrolizumab for advanced esophageal cancer. Future Oncol. 2019 Apr;15(10):1057-1066.

5. Trends in clinical development for PD-1/PD-L1 inhibitors. Nat Rev Drug Discov. 2020 Mar;19(3):163-164.



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