为期三天的2020年AACR线上会议Ⅱ于美国时间2020年6月22日拉开帷幕。在大会首日，罗氏的研究人员在这一行业盛会上公布了其个性化癌症疫苗RO7198457(也被称为BNT122)的1b临床试验早期观察结果。对于质疑这款癌症疫苗长期效果的人而言，此次公布的观察结果有很多“炸弹”（ammunition）。
2016年9月，罗氏旗下的基因泰克（Genentech）与BioNTech达成全球战略合作，开发、制造和商业化基于mRNA的个性化癌症疫苗。这项合作将基因泰克领先的癌症免疫疗法产品和研究计划与BioNTech专有的mRNA癌症疫苗技术平台以及个性化医学专业知识相结合。而RO7198457就是由这一合作孕育出的在研疫苗。
图片源自：BioNTech
RO7198457是一种靶向多达20个肿瘤相关抗原（TAAs）的个性化癌症疫苗。两家公司期望通过给予患者与TAAs相对应的mRNA，使细胞毒性T淋巴细胞和记忆性T细胞产生的免疫反应对抗肿瘤。
根据一项在局部晚期或转移性实体瘤的患者中进行的RO7198457与PD-L1抗体atezolizumab联合的Ib期研究显示，108名接受了至少一次肿瘤评估的患者中有9名（ORR8%）在联合使用疫苗和atezolizumab时出现应答，以及53名（49%）患者疾病稳定（SD）。此外，研究人员对49名患者的外周血进行分析，显示有37名（77%）患者的血液样本表现出RO7198457诱导的新抗原特异性T细胞应答；还观察到高达6％的MHC多聚体染色的CD8+T细胞被诱导具有记忆表型。
皇家马斯登医院的肿瘤顾问、RO7198457摘要的合著者Juanita Lopez医学博士在一份关于该试验的声明中表示：“总体来说，临床应答率很低。”尽管如此，Lopez医学博士认为结果是积极的，并表示：“我们能够在大多数可评估的患者中产生肿瘤特异性免疫反应。”
值得注意的是RO7198457可诱导产生肿瘤特异性免疫反应，但这些反应很少转化为肿瘤的缩小。对此，Lopez医学博士认为，参与者在基线时的健康状况可能解释了为什么免疫活动未能转化为部分和完全的反应。联合试验的参与者之前接受过治疗（中位数为3次）。39%的受试者以前接受过免疫治疗。目前尚不清楚对联合治疗有反应的9名患者中是否有人之前接受过免疫治疗。
虽然关于RO7198457的有效性仍有待更多数据支持，但RO7198457与atezolizumab结合使用表现出的安全性是可控的。16%的患者在完成6周治疗前因疾病进展（PD）停药；不良反应（AEs）发生率≥15%，多为1~2级，主要表现为输液相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）、乏力、恶心、腹泻。输液相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）为暂时性及可逆性，主要表现为1~2级的寒战以及发热。未出现剂量限制毒性（DLT）。7例(5%)因研究药物相关不良反应而中止治疗。RO1798457在每个剂量下都诱导促炎症细胞因子的脉冲性释放，这与RNA的天然免疫激动剂活性一致。
基于RO7198457与atezolizumab结合使用表现出的可控安全性以及诱导显著水平的新抗原特异性免疫反应，基因泰克（罗氏）和BioNTech联合默沙东的Keytruda启动了RO7198457的第二阶段试验，并计划进行两项随机临床试验，用于非小细胞肺癌和结直肠癌患者的辅助治疗。
下表为ClinicalTrials.gov显示的RO7198457临床试验：
参考资料
1、https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-biontech-post-low-response-rate-cancer-vaccine-trial
2、https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/11339
3、https://clinicaltrials.gov/ct2/results?recrs=&cond=&term=RO7198457&cntry=&state=&city=&dist=
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