在之前的很多文章中我们都提到过CAR-T细胞疗法的神奇作用，对于血液肿瘤患者来说，即使是复发难治的患者，在接受治疗之后依旧可以获得很高的缓解率，帮助患者延长寿命，提高生活质量。

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CAR-T细胞相较于普通的T细胞，最大的区别就是用于识别癌细胞上特征的物质由天然的TCR改变成了由CAR基因表达的受体，这样我们只需要在实验室内找到癌细胞的特征，之后制作出特定的CAR导入到T细胞中，就可以制造出识别该种癌细胞的特异性的CAR-T细胞。

改造好的CAR-T细胞可以找到人体内天然的T细胞找不到的癌细胞，从而发挥对抗肿瘤的作用。

在对抗血液肿瘤的过程中，我们发现了一个很重要的靶点就是CD19——CD19被发现是仅在B细胞中表达同时在其他细胞中很少表达，这就是一个绝佳的靶点，因此CD19-CAR-T细胞在治疗B细胞相关血液肿瘤会有很好的治疗效果。

在正常的情况下，应该是每个B细胞淋巴瘤的患者都可以对CD19-CAR-T细胞疗法产生反应，但是在实际的应用中并非如此，在治疗中，依旧会有部分的患者无法对这一疗法产生反应。这是为什么呢？

近期发表在《Nature Immunology》上的一篇文章或许可以帮助我们找到答案。

该文章封面

（图片来源：《Nature Immunology》官网）

我们可以打个简单的比方：正常情况下，T细胞上面有一个扫码枪，这个扫码枪就是TCR——每个细胞身上会有一个二维码，T细胞扫一下就知道这个细胞是癌细胞还是正常细胞。但是很不幸的，有的癌细胞虽然二维码产生了扭曲，但是可以在T细胞面前蒙混过关。

T细胞表面会有很多突起，这些突起可以识别不同的细胞，这些就是TCR（图片来源：Pixabay官网）

人类可以在实验室中确认这就是癌细胞。之后就针对这个扭曲的二维码生产对应的扫码枪，这样装备特定识别的扫码枪的T细胞就是CAR-T细胞了。理论上来说，我们的CAR-T细胞就是根据对应的特征找到癌细胞并且杀死它们。

实际上我们也是这样制造出CAR-T细胞的。但是在这项最新的研究中发现：癌细胞远比我们想象的狡猾很多。

即使是改造的更加强大的CAR-T细胞，也是需要识别一定量的特征才能发挥作用。还是拿扫描二维码为例，CAR-T细胞虽然扫描的是二维码扭曲的部分，但是癌细胞可以将这个扭曲的部分分散开来，这时候虽然CAR-T细胞识别出了一部分，但是发现这个异常好像并不能激活CAR-T细胞工作，这时候反而会让癌细胞蒙混过关。

在利用超高精度的单分子显微镜进行识别的时候，就已经发现癌细胞可以降低自己的抗原密度，而这最终导致的结果就是有50%接受治疗的患者会再度复发。

癌症患者一旦肿瘤复发，进程将大大加快

（图片来源：Pixabay官网）

但是令研究人员感到神奇的是：在自然情况下，T细胞只需要识别到一点异常就可以发挥作用，这个识别的敏感性比CAR-T细胞高出了1000倍！

这就意味着目前的CAR有着更加广阔的改进舞台——虽然CAR-T细胞可以识别特定的癌细胞，但是目前来看，设计出的CAR和T细胞天然存在的识别机制TCR，两者之间的识别精度依旧存在着巨大的差距，这就意味着我们的CAR的结构可以更加完善，以达到更高的识别效果。

随着CAR技术的不断升级，和初代的CAR相比，目前我们使用的CAR技术基本上已经进化到第三代乃至于更高的第四代，但是随着后面技术的成熟，有效性和安全性成为代替“代数”更为有效的鉴别方式。而不论是有效性和安全性，都和CAR-T细胞的识别精度有着密切的关系。

天然存在的TCR将帮助我们找到更好的优化方式，帮助CAR-T细胞发挥更好的治疗效果。