2020年7月26日，罗氏在第38届美国视网膜专家学会科学年会上公布了雷珠单抗玻璃体内持续给药系统PDS（Port Delivery System）与常规玻璃体注射治疗nAMD的三期头对头临床Archway研究结果。Archway 研究达到了主要临床终点，6个月补液一次的雷珠单抗PDS给药对视力的改善与每月玻璃体注射0.5mg 雷珠单抗效果相当。
 

VEGF抑制剂（Lucentis、Eylea、Beovu、康柏西普）是治疗视网膜相关疾病（nAMD、DME/DR、RVO、mCNV）的金标准，前三者2019年销售额合计超过115亿美元，国内康柏西普销售额达11.55亿人民币。由于玻璃体注射要求较高，患者治疗负担大，顺应性不足。真实世界研究显示，第一年VEGF抑制剂注射10次以上的患者不足25%，而注射次数直接与患者视力持续改善相关。因此，现有VEGF抑制剂玻璃体注射给药存在较大的提升空间。
 

雷珠单抗的PDS给药系统是一种永久不可降解的、可重复填充的药物传送装置，通过手术植入眼内，用于持续释放雷珠单抗，并可不入院的情况下用定制针头进行药物的再填充，该技术由罗氏在2017年收购ForSight Vision 4获得。
 

Archway研究入组了415名nAMD患者，按3:2分别分配到雷珠单抗玻璃体PDS给药组（24周补液一次）和玻璃体注射组（每月给药1次），主要临床终点为36周和40周最佳矫正视力值BCVA相对基线的变化值，次要临床终点包括36周视网膜厚度CPT变化值、PDS给药组进行雷珠单抗补充治疗以及安全性。
 

雷珠单抗玻璃体PDS给药组（24周补液一次）和玻璃体注射组（每月给药1次）的治疗方案如下，玻璃体PDS给药组在最佳矫正视力值BCVA和黄斑中心区视网膜厚度CST由于nAMD导致恶化的情况下进行雷珠单抗补充治疗。
 

Archway研究结果显示治疗36-40周后雷珠单抗玻璃体PDS给药组（24周补液一次）改善0.2个字母，而玻璃体注射组（每月给药1次）改善0.5个字母，整体来看两者对患者视力的改善相当。
 

治疗36周后雷珠单抗玻璃体PDS给药组（24周补液一次）视网膜厚度增加了5.4微米，而玻璃体注射组（每月给药1次）增加了2.6微米，整体来看两者对患者视网膜厚度控制能力相似。
 

治疗24周后雷珠单抗玻璃体PDS给药组（24周补液一次）治疗持久性良好，98.4%的患者不需要给予雷珠单抗补充治疗。同时，治疗40周时通过问卷调查，93.2%的患者倾向于选择雷珠单抗玻璃体PDS给药。
 

大分子VEGF抑制剂是视网膜相关疾病治疗的金标准，但是玻璃体注射给药负担较重，给药频率显著影响患者顺应性，最终影响治疗效果，因此减少给药频率至关重要。
 

大分子VEGF抑制剂目前的主要研究方向围绕在延长药物半衰期，减少给药频率，Eylea由于2-3个月给药一次，目前已大幅甩开Lucentis成为超级重磅，诺华新一代VEGF抑制剂Beovu给药周期为3个月但面临血管炎副作用，Kodiak采用ABC（抗体单点偶联磷脂胆碱多聚物）技术玻璃体给药周期可延长至3-6个月，此次雷珠单抗PDS给药周期延长至半年将大福延长雷珠单抗的生命周期。 

 

参考文献：

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