TTI-622的总响应率ORR达到33%(6/18),包括1例CR和5例PR。8mg/kg剂量组,总响应率ORR为50%(3/6)。TTI-622此前报道过1例4级血小板减少症副作用,未观测到新的3级及以上血小板减少症副作用。TTI-621剂量已经到2mg/kg,未观测到明显的安全性问题。1mg/kg剂量组6例CTCL中,观察到1例PR和1例皮肤CR。
TTI-621、TTI-622均为SIRPα融合蛋白,分别为IgG1、IgG4亚型。SIRPα基于Trillium的发现,天然变体V2的Domain 1可以高亲和力结合肿瘤细胞CD47,但不结合红细胞CD47。
SIRPα V2 D1虽然可以结合血小板CD47,但血小板减少为一过性的,一般一周内可以恢复到正常水平。
CD47靶点吸引了中国跨国药企加入,吉利德49亿美元收购了Fortyseven,艾伯维以1.8亿美元预付款+17.6亿美元预付款获得天境生物CD47抗体的海外权益,此次辉瑞则以2500万美元对Trillium进行股权投资。
目前来看CD47的疗效主要局限在血液瘤,SIRPα抗体和基于CD47的双抗则可能突破实体瘤。
国内SIRPα的跟踪开发也比较热,分为类似于TTI-621的天然结构一类,和类似于ALX148突变改造的高亲和力一类。
结语
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