罕病新解!发现儿童尤文氏肉瘤强烈依赖的关键蛋白

文章来源: 网络 于2023-04-03 14:54:07发布 新闻转自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本网立场!如有侵权请联系管理员删除!

尤文氏肉瘤(Ewing sarcoma)是好发于儿童、青年的恶性肿瘤,这种疾病会导致肿瘤在骨骼或周围软组织中生长。一旦肿瘤扩散到身体其他部位,疾病进展就很难被阻止,即使治疗取得积极成果,也经常会引起毒副作用影响患者。

不过在《Nature Cell Biology》最新研究中,美国冷泉港实验室(Cold Spring Harbor Laboratory,CSHL)科学家发现已尤文氏肉瘤对于一种蛋白质具有独特依赖性,为尤文氏肉瘤疗法开发找到新窗口。

ETV6 是一种在人体细胞中普遍存在的蛋白,当受到扰乱时,多数正常细胞并不会过于关心,但透过 CRISPR 筛选与生化分析和表观基因组学实验,冷泉港研究团队发现,尤文氏肉瘤在形成的过程中,似乎将这种相对无害、作用不大的 ETV6 蛋白变成决定肿瘤细胞生死的关键。

当研究人员尝试在实验室培养的尤文氏肉瘤细胞中阻断 ETV6 时,他们发现这些肉瘤细胞出现戏剧性的转变:不仅是形状与行为发生变化,许多细胞也开始阻止它们的生长,促使肉瘤细胞再次恢复为正常。

这种只需关闭一个蛋白质就会迫使癌细胞接受新身份,表现得像正常的结缔组织细胞的独特依赖性,意味着研究人员将有望通过开发一种阻断 ETV6 的药物,来尝试阻止尤文氏肉瘤发展。
团队希望这项研究发现能帮助相关研究者,开始探索透过关闭 ETV6 途径来治疗尤文氏肉瘤的潜在疗法。研究人员相信,这项研究的生化分析将可以推动药物开发,协助识别 ETV6 蛋白在癌细胞中
发挥作用的特定位点。
由于实验表明大多数细胞不受 ETV6 活性丧失的影响,研究人员对药物疗法的开发也感到相对乐观,他们相信这种药物将有望消除癌细胞,同时几乎不会产生副作用。

参考资料:1. Nature Cell Biology, 2023, https://doi.org/10.1038/s41556-022-01060-12. https://www.cshl.edu/stopping-a-rare-childhood-cancer-in-its-tracks/


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