一旦肿瘤消耗完原发灶所有的氧气和营养成分就会向身体其他部位发生转移寻找更多营养供给。来自美国NIH的研究人员对HIF1a进行了新的研究,该分子在许多种癌症中发挥氧气和营养成分感受器的作用。他们发现了40个新基因能够被 HIF1a开启或关闭,10个基因与黑色素瘤从原发灶向身体其他部位转移所需要的时间有关。他们将最新研究成果发表在国际学术期刊 Pigment Cell and Melanoma Research 上。
“这些在原发黑色素瘤中新发现的基因和信号通路可以帮助研究人员开发精准治疗所需要的新靶点,还可能用于其他癌症的治疗,”文章作者Stacie Loftus 博士这样说道。“除此之外,基因表达的变化(开启或关闭)还可以在未来用于预测癌细胞如何以及何时发生扩散,以及肿瘤的生长速度。”
当黑色素细胞发生恶性转化就会出现黑色素瘤。紫外线可以损伤皮肤细胞的 DNA 引起黑色素瘤。如果能够在黑色素瘤细胞离开皮肤进入淋巴结以及身体其他部位之前发现它,病人的五年生存率可以达到91.5%。而如果在比较晚期发现这种癌症,那么病人的五年生存率将只有30%~60%。
当肿瘤细胞生存的环境缺乏氧气和营养物质,它们就会收到信号告诉细胞是时候转移到其他部位寻找新的营养供给了。发现哪些基因能够定义这个关键的阶段可以为研究人员和医生们提供确定这个阶段的生物标记物。这些生物标记物可以帮助确定肿瘤的发展阶段,帮助进行诊断和治疗方法的选择以及监测疾病复发。
Dr. Loftus 表示:“在许多方面黑色素瘤的治疗都是精准医学的典型代表。目前的临床治疗方法主要聚焦在靶向肿瘤的基因变化,帮助免疫系统对抗癌细胞。而发现细胞如何应答周围环境也会获得重要信息帮助指导治疗方法的选择。”
在他们下阶段的工作中,研究人员将进一步分析HIF1a 以及其他转录因子在黑色素细胞和黑色素瘤细胞中的作用。他们还会进一步探索受低氧调控的新发现基因帮助理解肿瘤的进展过程。
原始出处:
Stacie K. Loftus, Laura L. Baxter,et al. Hypoxia-induced HIF1α targets in melanocytes reveal a molecular profile associated with poor melanoma prognosis.DOI: 10.1111/pcmr.12579
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