日前,美国临床肿瘤学会(ASCO)在J Clin Oncol在线发布了《ASCO年度报告:2017临床肿瘤学进展》。该年度报告盘点了当前癌症研究进展及未来发展方向。在这项年度报告中,免疫治疗再度蝉联“临床肿瘤年度进展”
免疫疗法掀起了癌症治疗进展浪潮,延长了患者生命,改善了患者生活质量。过去一年中,FDA批准了免疫检查点抑制剂的五种新的适应症(肺癌、头颈癌、膀胱癌、肾癌和霍奇金淋巴瘤),新方法可识别最有可能从免疫治疗中受益的患者。
免疫治疗
1、免疫治疗延长晚期黑色素瘤的长期生存:2016 年,研究者报告了Pembrolizumab 治疗的 655 名患者的长期随访数据,结果发现中位生存期为 23 个月,24 个月生存率为 49%(JAMA. 2016;315:1600-1609)。报告发现在可手术切除的III期黑色素瘤患者中,Ipilimumab辅助治疗改善了患者生存,但所用的药物剂量大(N Engl J Med, published online October 7, 2016)。
2、PD-1 抑制剂延长晚期肺癌患者生存期:2016年10月8日在线发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究表明,对于PD-L1阳性的NSCLC患者,Pembrolizumab相较化疗能够改善患者生存。报告指出,免疫治疗改变了肺癌的治疗模式,新诊断的患者将需要接受PD-L1检测,晚期肺癌的化疗等传统标准治疗最终被取代。
3、30年来晚期膀胱癌的首个新治疗方案:PD-L1抑制剂Atezolizumab成为数十年来膀胱癌的首个新疗法。一项早期临床试验观察到Atezolizumab相较化疗用于经治的转移性尿路上皮癌患者能够改善患者应答率(Lancet.2016;87:1909-1920),基于此Atezolizumab加速获批。
4、免疫治疗可延长头颈癌患者的生存期:Nivolumab获准用于复发或转移性头颈鳞状细胞癌。此前研究表明Nivolumab相较化疗能够改善患者生存,减少不良事件,改善生活质量(N Engl J Med, 2016年10月8日在线版)。
5、免疫治疗可延缓卵巢癌进展。
6、PD-1抑制剂治疗霍奇金淋巴瘤显疗效:2016年FDA 批准 Nivolumab 治疗经典型霍奇金淋巴瘤是基于一项临床试验,试验发现53/80例(66%)患者淋巴瘤缓解,有7例患者肿瘤完全消失。几乎所有对治疗产生应答的经典型霍奇金淋巴瘤患者,体内的肿瘤数均减少了50%以上,平均应答持续时间8个月(Lancet Oncol. 2016;17:1283-1294)。Pembrolizumab也显示出对这一适应证具有活性(J Clin Oncol. 2016;34:3733-3739)。
FDA批准的抗癌疗法(2015年11月-2016年10月)
在过去一年中,癌症治疗取得广泛进步。从2015年11月至2016年10月,FDA批准了8个新的癌症疗法,扩大了12个以前批准的癌症疗法。2016年,FDA还第一次批准了液体活检的试验。
靶向治疗
1、米哚妥林(Midostaurin)用于急性髓细胞白血病(AML):米哚妥林是一种靶向FLT3基因的新型治疗药物,在一项纳入717例初治FLT3阳性AML患者的研究中,与单独化疗相比,标准化疗联合米哚妥林可为患者提供显着的生存获益,中位生存期分别为26个月 vs. 75个月(Blood. 2015;126:6);增加米哚妥林使中位无事件生存期大幅延长(3.6 vs. 8个月)。
2、Inotuzumab ozogamicin治疗急性淋巴细胞白血病:在一项正在进行中的急性淋巴细胞白血病(ALL)临床研究中,Inotuzumab ozogamicin治疗组的完全缓解率是标准治疗组的2倍多(81% vs. 29%),中位至疾病进展时间(5个月 vs. 1.8个月)和中位生存期(7.7个月 vs 6.7个月)更长(N Engl J Med. 2016;375:740-753)。报告预测Inotuzumab ozogamicin有望成为复发或难治性B细胞ALL老年患者的标准治疗,报告指出该药的主要不良反应,在11%的患者中观察到肝静脉阻塞性疾病。
3、ALK阳性晚期NSCLC治疗取得进展:正在开展的临床试验J-ALEX的初步分析提示,Alectinib或可用作初治的晚期ALK阳性NSCLC患者的一线治疗(J Clin Oncol. 2016;34 [suppl; abstr 9008])。
4、多发性骨髓瘤的三药联合治疗:在硼替佐米+地塞米松基础上加用新药Daratumumab的三药方案可改善复发性或治疗抵抗性多发性骨髓瘤(MM)的结局。根据CASTOR研究,与硼替佐米联合地塞米松方案相比,三药方案可使MM患者肿瘤进展风险下降70%,部分缓解率从29%升至59%,完全缓解率从9%提高到19% (J Clin Oncol. 2016;3204 [suppl; abstr LBA4])。
5、晚期乳腺癌的新型靶向治疗药物:CDK4/6抑制剂是一种治疗内分泌抵抗乳腺癌的新型靶向药,其中Palbociclib首个获批上市,Ribociclib也进入临床后期研究阶段。CDK4/6抑制剂能够改善激素受体阳性、HER-2阴性、内分泌治疗失败的转移性乳腺癌的无进展生存。
6、更有效的晚期肾癌治疗:METEOR研究显示,在复发性肾细胞癌中,卡博替尼治疗与依维莫司相比能够明显改善患者的总生存(Lancet Oncol.2016;17:917-927)。
7、有希望的卵巢癌治疗方案:2016 年的研究为治疗卵巢癌带来了一些希望。一项临床试验中,在10 名叶酸受体 α 阳性、对标准铂类化疗耐药的卵巢癌患者中,4 名患者接受抗体药物偶联物 IMGN853(mirvetuximab soravtansine)治疗后肿瘤缩小,最常见的副作用是腹泻、眼睛问题、咳嗽、疲劳和食欲下降。
综合治疗
1、神经胶质瘤的化放疗:RTOG 9802研究显示,对于2级胶质瘤,与单纯放疗相比,放疗联合PCV方案化疗(甲基苄肼、环己亚硝脲、长春新碱)可以显着延长患者总生存期(13.3个月 vs. 7.8个月)(N Engl J Med. 2016;374:1344-1355)。该研究将改变高风险低级别胶质瘤的标准治疗模式。
2、儿童高危神经母细胞瘤的更有效治疗方案:在一项研究中,在标准治疗基础上增加第二次自体干细胞移植可以改善患者结局:在第3年,完成二次移植的患者中61%未复发,高于完成一次移植的患者的48%(J Clin Oncol. 2016;34 [suppl; abstr LBA3])。
3、结肠癌的位置:2016年10月27日,JAMA Oncol发表了一篇系统性回顾研究,旨在测定结肠癌患者的左半原发肿瘤与右半原发肿瘤的预后作用,从总体看, 左侧结肠癌患者比右侧结肠癌患者的死亡风险低20%。这些发现提示,在未来结直肠癌的临床研究中,原发肿瘤位置应被纳入试验设计和预后分析。
化疗
1、胰腺癌两药方案延长生存期:ESPAC-4研究显示,与吉西他滨单药相比,吉西他滨联合卡培他滨作为胰腺癌术后辅助治疗可以改善患者存(28个月 vs. 25.5个月)(J Clin Oncol. 2016;34 [suppl; abstr LBA4006])。尽管中位生存差异不大,但两药联合可使患者5年生存率从16%提高至29%。联合方案耐受良好,相比单药未增加不良反应发生率。
2、传统药物新剂型可延长高危AML患者生存:CPX-351 是阿糖胞苷和柔红霉素的脂质体制剂。在一项纳入老年AML的临床试验中,与标准组合相比,CPX-351使患者的生存时间延长了4个月(J Clin Oncol. 2016;34 [suppl; abstr 7000])。
直肠癌腔镜手术
两项大型研究ACOSOG Z6051和ALaCaRT的结论对腹腔镜手术完整切除肿瘤的能力提出了质疑。与开腹手术相比,腔镜直肠癌手术可能会增加复发风险,对生存产生不利影响。报告中提到Ⅱ期或Ⅲ期直肠癌不推荐常规腹腔镜根治术。
乳腺癌延长内分泌治疗
MA.17R研究通过长时间随访证实,对于早期激素受体阳性乳腺癌患者,术后芳香化酶抑制剂治疗长达10年可以减少复发风险(N Engl J Med. 2016,375:209-219)。但是延长内分泌治疗的获益大小仍然存在诸多争论。
本年度报告还阐述了癌症风险、预防与筛查进展、患者关怀进展、肿瘤生物学进展、癌症治疗未来展望等方面的内容。
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