【新闻事件】： 今天阿斯列康在正在进行的妇科肿瘤年会会上公布了其 PARP 抑制剂 Lynparza（Olaparib）在 BRCA 变异卵巢癌患者作为维持疗法的详细数据。在这个叫做 SOLO- 2 的三期临床试验中，295 名至少接受两个疗程化疗、对铂类药物敏感患者应答后分别使用 Lynparza 和安慰剂，结果 Lynparza 组的 PFS 为 19.1 个月（试验执行医生测量数据，另一个独立审查小组测的数据为 30.2 个月），安慰剂组为 5.5 个月。进展后使用下一线疗法后的第二次进展（PFS2）安慰剂组为 18.4 个月，而 Lynparza 组尚未达到中值 PFS。

【药源解析】： 卵巢癌虽然相对罕见，女性终生发病率为 1.4%，但依然是个非常致命的肿瘤。昨天芝加哥一位著名作者 Amy Krouse 死于这个疾病，她上个礼拜在《纽约时报》写了一篇催人泪下的长文（名为 You May Want to Marry My Husband），引起很多人对卵巢癌的关注。

Lynparza 的胶囊剂型已经批准用于卵巢癌的末线治疗，是第一个上市的 PARP 抑制剂。作为治疗药物（和今天的维持疗法不同），Lynparza 在 BRCA 变异晚期卵巢癌患者的 PFS 是 7.9 个月。维持疗法患者用药前已经处于应答状态，进展后还有其它疗法可以使用，所以 30 个月对 5.5 个月虽然是非常优异的疗效但并非象有些媒体报道的延长 5 倍 PFS 那么惊人。PFS2（第二次进展）的区别可能更能反映 Lynparza 的真实治疗价值，但 Lynparza 组的中值 PFS2 还没有达到。

现在市场上的 Lynparza 是胶囊，但这个剂型每天要服用两次共 16 个胶囊，剂量也较大（每天共 800 毫克）。今天这个试验用的是片剂（一日两次 300 毫克），服用负担较小，而且总剂量也低于胶囊，所以可能耐受性更好。医生比较关心的血小板下降发生率为 14%，低于 Tesaro 的 Niraparib 的 34%。

今天这个结果也显示不同 PARP 抑制剂的区分可能没有原来想象的那么大（当然除了赛诺菲的乌龙 FIC 药物 iniparib）。去年 Tesaro 的 niraparib 在类似试验显示 25 个月对 5.5 个月的 PFS 优势，有后来居上的势头。但今天的结果显示这两个 PARPi 区别很小，Tesaro 股票今天下滑 11%。如果 PARP 之间差别不大，那么 Clovis 第二个上市的 Rubraca 可能也比想象的更好，今天 Clovis 上扬 11%。而 Medivation 号称 BIC 的 Talazoparib 是否对得起辉瑞的 140 亿（当然还有 Xtandi 的面子）热情则也增加了变数。

阿斯列康在免疫疗法的竞争中一直处于劣势，但 EGFR T790m 和 PARP 的开发还是可圈可点，显示仍然是肿瘤领域的一路诸侯。PARPi 虽然受 BRCA 变异限制（15-20% 患者），但 PARPi 除卵巢癌在 BRCA 变异乳腺癌也显示一定前景。这是与传统化疗、靶向疗法、免疫疗法之外的一个相对正交的治疗策略，可能在组合疗法中也有一定应用。这个领域的进展还是非常值得庆祝的。

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