国际知名投资机构 Third Rock Ventures 宣布推出一家名为 Tango Therapeutics 的癌症新型疗法公司，旨在针对突变致癌基因层面之外的因素，发现和开发攻击肿瘤细胞“脆弱要害”的新型药物，为患者提供新颖高效治疗方案。

在这一 A 轮投资中，Third Rock Ventures 为 Tango 注入了 5500 万美元的资金。该癌症新锐公司已经建立了一个强大的产品在研线，利用 DNA 测序和 CRISPR 基因编辑技术发现新药靶点，产生突破性的新药候选物，致力于为现今的靶向疗法提供更深层次更持续的功效，并扩大肿瘤免疫疗法药物的可用优势。

Tango 专注于肿瘤药物开发的三个领域，每个领域都具备定义良好的患者人群，他们目前缺乏有效的治疗方案；同时，每个领域的癌症标志尚未被确定。这些领域包括：

肿瘤抑制基因的功能丧失：癌症的普遍特征是通常抑制肿瘤发展的基因被失活。Tango 正在努力通过识别相关的肿瘤抑制基因，于是巧妙地把癌症细胞的生存实力转化为其要害弱点，这种策略作用被称为“合成致死”。利用“合成致死”这一机制的药物具有针对癌细胞的有效杀伤力，而不损害正常细胞。

多重致癌驱动因素：为了解决引起癌症的多种遗传变化，Tango 正在努力确定组合疗法方案的新靶点，这将提供比单剂方法更具功效的治疗效果。几十年的癌症研究表明：采用合适的药物组合，针对合适的患者群体，癌症是可能有效治愈的。

免疫逃避：为了进一步补充目前免疫细胞癌症治疗的一系列方法，Tango 正在努力确定和靶向癌细胞中的遗传改变，探明这些因素是如何帮助它们逃避免疫系统攻击破坏。针对这些靶标的药物可以显著增加目前肿瘤免疫疗法药物的效益，而不增加对正常组织的免疫损伤。

第一个利用“合成致死”机理获得 FDA 批准的癌症疗法是 PARP 抑制剂，其被用于 BRCA 基因突变卵巢癌的治疗。Tango 的科学创始人 Alan Ashworth 博士曾发现，结合 BRCA1/ 2 突变和 PARP 抑制成功产生了合成致死现象。最近的数据显示，与安慰剂相比，BRCA 突变型卵巢癌患者在化疗后继续治疗 PARP 抑制剂可延长两年以上的无进展生存期。Tango 的产品引擎旨在系统性地发现其他类似的“漏洞”机理，揭示癌症中因遗传改变而产生的弱点，并将它们转化发展成为实际的疗法。

在执行此策略时，Tango 将通过预先确定患者群体的选择方法，首先在癌症亚组中进行靶标发现来升华传统模式。该公司将使用来自患者衍生肿瘤样本的 DNA 测序数据来定义遗传背景，并在这些癌症亚型中部署基于 CRISPR 基因编辑技术的靶点发现，以进一步鉴定新的药物靶标。

▲Tango 的过渡期首席执行官 Barbara Weber 博士（图片来源：Tango 官网）

“癌症是复杂的遗传疾病，每个肿瘤都包含有多个病变。其中包括了促肿瘤生长基因的开启和肿瘤抑制因子的失活，“Tango 的过渡期首席执行官兼 Third Rock Ventures 的风险合伙人 Barbara Weber 博士说道：“肿瘤抑制基因的丧失是癌症的标志，但是这些基因本身并不是发现新颖治疗药物的困难点。DNA 测序的实用度联合 CRISPR 技术基础上的靶标发现，为我们提供了新的途径，以确定新的药物靶点和组合，很好的利用了由于肿瘤抑制基因功能丧失而出现的‘漏洞’。过去，业界无法有效达到这些目标，现在我们可以充分使用复杂成熟的基因组学工具，应对这一挑战，专注于一大批尚未有有效治疗方案的患者。”

参考资料：

[1] Third Rock’s Tango Aims For Drugs That Turn Cancer Against Itself

[2] Third Rock Ventures Launches Tango Therapeutics with $55 Million Series A Investment

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