在第二款药物受挫后，几周来 OncoMed 公司正在重新评估药物产品组合策略。OncoMed 近日宣布其与葛兰素史克（GSK）合作的癌症候选药物 Tarextumab 的 II 期联合治疗试验失败。此外公司还同时停止了第二例癌症候选药物 brontictuzumab 的 Ib 期研究。
就在上周，由于 OncoMed 停止了一项针对 demcizumab 的失败的 II 期评估试验，拜耳决定不向该公司授权两种抗癌 Wnt 通路抑制剂生物制剂。
OncoMed 董事长兼首席执行官 Paul J. Hastings 在一份声明中说：“鉴于今天和上周发生的不利事件，我们将立即对公司产品线组合进行全面的优化和分析。”
在 II 期 PINNACLE 试验中，Tarextumab 未达到无进展生存（PFS）的主要试验终点。该试验主要在以前未经治疗的广泛阶段小细胞肺癌患者中进行，旨在评估了该药物、依托泊苷以及顺铂或卡铂化疗联用的疗效。
OncoMed 说，Tarextumab 联合化疗的治疗结果与化疗加安慰剂没有明显的差别。
II 期 PINNACLE 试验共涉及 145 名患者，受试者每 3 周接受 15 mg/kg 的 Tarextumab 治疗，联合六个周期循环的依托泊苷和顺铂或卡铂化疗，随后继续服用 Tarextumab 维持治疗，对照组则进行六个周期的化疗和安慰剂。
Tarextumab 加化疗试验组的中位 PFS 为 5.6 个月，化疗加安慰剂试验组为 5.5 个月。与化疗联合安慰剂组（10.3 个月）相比，Tarextumab 加化疗试验组患者的总生存期（mOS）并没有显示出显著的改善和差异。
此外，该试验也未能确定五个单独的 Notch 生物标记（Hes1，Hes6，Hey1，Hey2 和 Notch3）对患者的 mPFS 或 mOS 是否具有治疗作用。试验和对照组的总体反应率分别为 68.5%和 70.8%。
OncoMed 董事长兼首席执行官 Paul J. Hastings 说：“小细胞肺癌是一种非常难治疗的疾病，不幸的是，在这项 II 期试验中，与安慰剂相比，tarextumab 没有表现出明显的优势。”
Tarextumab 也称 OMP-59R5，是一种新型抗癌干细胞抗体，作用机制是通过 Notch2 和 Notch3 受体阻止信号传导而起效。在临床前模型中，Tarextumab 可以抑制肿瘤干细胞生长，促进细胞分化，并通过抑制血管周细胞破坏肿瘤血管生成。
与 GSK 高达 3.445 亿美元的合作
Tarextumab 是该公司与葛兰素史克于 2007 年开展的合作项目。OncoMed 有资格因此获得高达 3.445 亿美元的里程碑和其他付款，其中包括 2500 万美元的选择性付款和研究、开发、监管和营销费用以及特许权使用费。
根据 OncoMed 的 2016 年 10- K 年度报告，截至 2016 年 12 月 31 日，OncoMed 已从葛兰素史克获得了与 Tarextumab 相关的里程碑付款 2500 万美元。
如果葛兰素史克选择不行使选择权或者终止该计划，OncoMed 将重新获得 Tarextumab 的药物权利。OncoMed 在 10- K 年报中表示：“我们预计将提交相关数据，旨在通知葛兰素史克今年年上半年是否执行对 Tarextumab 选择权利。”
与葛兰素史克的这项合作开始于 2007 年，起初共包含四种候选药物，合作估值高达 14 亿美元。2011 年，合作药物被缩小为两种（Tarextumab 和 brontictuzumab）。2016 年 10 月 31 日，葛兰素史克终止了独立开发和销售 brontictuzumab 的许可，该决定将于 1 月 29 日起生效，相关权利将归还给 OncoMed。
OncoMed 还表示，公司还停止了一项 Ib 项临床试验的患者召集工作。该试验的主要在三线结肠直肠癌患者中进行，旨在评估 brontictuzumab 联合三氟尿苷 / 替拉西林（Lonsurf®）的疗效。OncoMed 表示，“在该类疾病中，患者将无法耐受 brontictuzumab 加化疗的联合治疗。”详细的细节并没有公布。
Brontictuzumab 也称 OMP-52M51，其为新型抗癌干细胞抗体，可以通过结合 Notch1 受体而起效。根据 OncoMed 的说法，该药物在在临床前模型试验中成功阻断了 Notch1 受体，可以抑制癌症干细胞生长并促进细胞分化，以及破坏肿瘤血管生成。多种实体肿瘤中均存在 Notch1 信号的传导，包括某些乳腺癌、食管癌、结肠直肠癌、胃癌、胰腺癌和小细胞肺癌，以及腺样囊性癌和胆管癌。
“未来的紧迫任务是彻底检查可用的数据和资源，并尽快重新调整发展方向。”OncoMed 董事长兼首席执行官 Paul J. Hastings 补充说：“公司在 2017 年第一季度收获了 1.569 亿美元的现金和短期投资。”
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