今日，来自法国的生物医药公司 Vaxon 为我们带来了一则好消息。这家公司宣布，其在研肺癌疫苗 Vx-001 在一项治疗非小细胞肺癌的 2b 期临床试验中表现出色，在从未吸烟或较少吸烟的人群中，将生存期延长了 2.5 倍！这也让我们看到了癌症疫苗这一创新疗法在未来的无限潜力。

根据 Vaxon 提供的信息，Vx-001 是首款基于优化的隐性多肽（optimized cryptic peptides）开发的肿瘤疫苗。隐性多肽有一个特点，即它们虽然是肿瘤中普遍存在的多肽，但一般不会被免疫系统所识别。因此，研发人员对这些隐性多肽进行了优化，使它能够被免疫系统识别，从而产生强力的抗肿瘤免疫反应。

与新抗原疫苗（neo-antigen vaccines）类似，此类经优化的隐性多肽疫苗能避免出现免疫耐受，并具有很强的免疫原性。但 Vx-001 与新抗原疫苗的一个关键不同在于，它无需根据患者不同进行个体化订制。由于这些用于疫苗开发的潜在抗原在肿瘤中普遍存在，此类疫苗有望能治疗广泛的癌症患者。

▲隐性多肽疫苗的作用机制（图片来源：《The Annals of Translational Medicine》）

2011 年，Vaxon 在欧洲 70 个临床试验中心启动了这项 2b 期临床试验，它评估了 Vx-001 在 190 名非小细胞肺癌患者中的治疗效果。他们先前都接受了铂类为基础的一线化疗，病情曾得到控制。但在被纳入临床试验时，他们的肿瘤都出现了转移，并在远端复发（metastatic and distant recurrent）。另外一项关键的招募标准在于，这些患者必须是 HLA-A2 阳性，并且肿瘤表达 TERT。后者是 Vx-001 所针对的抗原。

这项双盲、有安慰剂作为对照的临床试验将患者分为了两组，有 101 名患者接受了安慰剂，剩下 89 名患者接受了 Vx-001 的治疗。研究人员发现，在从未吸烟，或较少吸烟（烟龄不足 20 年），且肿瘤未展现免疫原性的患者亚群体中，Vx-001 表现出了极佳的疗效。在这个群体里，使用安慰剂的患者总生存期（OS）数据为 7.9 个月，而使用 Vx-001 的患者该数据为 20.2 个月，提高了 2.5 倍有余（p=0.0001）。治疗失败时间（TTF）从对照组的 3.3 个月上升到了治疗组的 5.6 个月（p=0.005）。此外，经 Vx-001 治疗的 12 个月后，患者的生存率高达 80%，远高于对照组的 8%（p=0.0003）。这些数据抵达了该临床试验的主要临床终点，以及两项次要临床终点。

▲基于 TERT 的疫苗开发策略（图片来源：《自然》）

这些数据表明，Vx-001 有望将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，让免疫系统更好地对这些肿瘤进行识别。考虑到目前肿瘤的 2 线与 3 线疗法中有大量免疫检查点抑制剂的存在，这款疫苗有望能带来良好的组合治疗效果。

“我们对这些出色数据以及这款疫苗的潜力感到非常振奋，”Vaxon 的创始人兼首席执行官 Kostas Kosmatopoulos 博士说道：“对于没有免疫原性的非小细胞肺癌患者来说，免疫检查点抑制剂并不是非常有效。Vaxon 的 Vx-001 可以为这些患者带来临床上的显著益处。它有潜力作为单独疗法，或与免疫检查点抑制剂一道进行治疗。目前这项研究的初步结果表明 Vx-001 能让那些最初对免疫检查点抑制剂产生耐受的肿瘤变得更为敏感。这也表明它有潜力在现有的免疫检查点抑制剂效果不佳时，在癌症治疗上得到更广泛的应用。”

“我对这些结果感到非常高兴，因为它们能给那些对免疫检查点抑制剂不敏感，没有多少治疗选择的患者带来明显的临床益处，”该项研究的主要负责人 Vassilis Georgoulias 教授说：“让那些对免疫检查点抑制剂产生耐受的肿瘤变敏感是癌症治疗的一个重要目标，这不仅事关非小细胞肺癌，也与其他肿瘤类型有关。这是因为它们的低突变率使得免疫原性并不高。”

Vaxon 将出席本周于芝加哥召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。具体的数据将在今年 9 月于马德里举办的欧洲肿瘤医学会（ESMO）上公布。参与这两项会议的读者朋友可以在会议上了解更多信息。我们期待这款创新疗法能带来更多出色数据，造福癌症患者。

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