6 月 5 日，Eisai 公司公布了 3 期 REFLECT 研究（研究 304）的结果，使用多重受体酪氨酸激酶抑制剂 Lenvima（ lenvatinib ）一线治疗手术不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者。在临床试验中，lenvatinib 表现出整体生存（OS）的非劣效性，达到了该研究的主要终点；与 sorafenib 相比，lenvatinib 还达到了无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）和客观缓解率（ORR）的次要终点，具备统计学显著性和临床意义的改善。这些数据在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）2017 年年会上（摘要 4001）以口头汇报形式公布。

肝细胞癌是最常见的肝癌，约占美国原发性肝癌的 90%。2015 年，全球肝癌死亡人数约为 78.8 万，是全球癌症相关死亡的第二大原因。过去十年来，肝癌的发病率和死亡率稳步上升。今年，美国将新增确诊 4 万多例肝癌，近 3 万人将死于该疾病。uHCC 一般处于疾病的 3 级或 4 级阶段，是肝癌的晚期阶段，不能通过手术去除。大约 45%的患者在确诊时已经是 3 级或 4 级肝细胞癌。针对这些晚期疾病患者，治疗方案非常有限。

由 Eisai 发现和开发的 lenvatinib 是抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体 VEGFR1- 3 激酶活性的受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂。Lenvatinib 还可有效抑制与病原性血管发生、肿瘤生长和癌症进展相关的其他 RTK，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体 FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT 和 RET。

▲Lenvima 的作用机理（图片来源：Lenvima 官网）

作为一种激酶抑制剂，Lenvima（lenvatinib）获批适用于：

分化甲状腺癌（DTC）：针对局部复发或转移、进行性、放射碘剂难治性 DTC 患者的单一药物。

肾细胞癌（RCC）：先前的抗血管生成治疗方案之后，结合 everolimus 治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。

REFLECT 是一项国际多中心、随机、开放标签、非劣效的 3 期研究，用于比较 lenvatinib 与 sorafenib 作为 uHCC 患者一线治疗的疗效和安全性。954 名患者被随机分入 21 个国家的 183 个试验点，每天接受 12 毫克或 8 毫克 lenvatinib（n=478），或每日两次 400 毫克 sorafenib（n=476），治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。这项研究的主要终点是总体生存（OS）。本研究的次要疗效终点是无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）和客观反应率（ORR）。

接受 lenvatinib 治疗患者的中位 OS 为 13.6 个月，sorafenib 为 12.3 个月（HR：0.92; 95%CI：0.79±1.06）。接受 lenvatinib 治疗组患者的中位 PFS 为 7.4 个月，中位 TTP 为 8.9 个月，sorafenib 组中位 PFS 为 3.7 个月（HR：0.66; 95%CI：0.57 0.77; p<0.00001），中位 TTP 为 3.7 个月（HR 0.63; 95 %CI; 0.53 0.73; p<0.00001）。此外，与 sorafenib 相比，lenvatinib 显示出显着更高的 ORR（24%）（优势比：3.13; 95%CI：2.15-4.56; p<0.00001）。

“作为一家不懈努力，服务于难治癌症患者的公司，Eisai 对研究 304 中 lenvatinib 展示潜力感到兴奋：它为需要额外治疗方案的不可切除 HCC 患者提供了改善的疗效结果，”Eisai 肿瘤部门的首席临床官兼首席医学官 Alton Kremer 博士说道：“根据这些数据，Eisai 计划提交针对 lenvatinib 的监管申请，以便对不可切除的 HCC 患者进行潜在的一线疗法。我们期待与 FDA 以及全球范围内的其他监管机构紧密合作。”

参考资料：

[1] Eisai Inc. (ESALF.PK) Release: Lenvatinib Demonstrates Positive Results Vs Sorafenib Across All Endpoints In First-Line Phase III Non-Inferiority Trial Of Unresectable Hepatocellular Carcinoma (uHCC)

[2] Eisai Inc. 官方网站

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