雌激素作为健康和癌性乳腺细胞生长的驱动力，主要通过结合包括通常位于细胞膜中的 GPER 型受体发挥作用。然而，最近的研究已经揭示了这种受体在成纤维细胞——结缔组织周围的乳腺肿瘤细胞的细胞核中的不寻常的存在。瑞士日内瓦大学（UNIGE）的研究人员发现，这实际上是 GPER 的另一个版本，GPER 是这种受体的核变体，具有不同的性质。携带该变体的成纤维细胞促进相邻恶性细胞的迁移，从而参与肿瘤转移的过程。这项可能为新型治疗策略铺路的研究发表在 Oncotarget 杂志上。

雌激素在大多数乳腺癌的发生中发挥关键作用，促进肿瘤细胞的存活，增殖和侵袭。这些激素通过与其受体结合而起作用，ER 和 GPER 分为两组，其性质不同。

UNIGE 科学院细胞生物学系教授 Didier Picard 的团队对 GPER 受体感兴趣，其对乳腺癌的影响不如 ER 家族的知名度。生物学家说：“通过分析乳腺肿瘤活检，卡拉布里亚大学的同事们参与了这项研究，发现了恶性细胞周围存在的成纤维细胞核中的 GPER 受体，而他们一直在其他地方存在。”

成纤维细胞遍布肿瘤

成纤维细胞，结缔组织的成分，是肿瘤微环境的一部分。研究的第一作者 Marco Pupo 解释说：“癌细胞与相邻的健康细胞相互作用以生存和生长，我们想知道这些成纤维细胞核中观察到的 GPER 受体是否参与了这一过程。”

研究人员已经发现了 GPER 的另一个版本的存在：“这种遗传变异是由编码 GPER 受体的基因中的一个微小变化，一个单核苷酸引起的，这足以诱导其迁移到细胞核，我们检测到在日内瓦大学医院分析的其他 8 个活检组织的成纤维细胞中存在相同版本的基因，” Didier Picard 说。

GPER 的遗传变异可能易患乳腺癌

实际上，与迄今描述的 GPER 受体不同，它能够刺激参与恶性生长的基因的表达。此外，存在于肿瘤微环境中并携带核 GPER 的成纤维细胞分泌促进相邻乳腺癌细胞迁移的分子。

“我们已经解读了恶性细胞与相邻健康细胞之间对话的重要元素，我们希望了解肿瘤转移过程中涉及的成纤维细胞因子的性质”，可能值得考虑将 GPER 的核功能作为一种新颖的治疗策略。

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