Hasini Jayatilaka 是约翰·霍普金斯大学的大二学生,在实验室研究癌细胞的时候,当时她注意到,当细胞变得太密集时,有些会破裂并开始传播。
她不知道该怎么做,直到她参加了一次学术会议,听到一位演讲者谈论细菌细胞行为相同的方式。然而,当她搜寻了学术文献,想看看有没有人在癌细胞中写过类似的行为时,她什么都没有发现。
七年后,Jayatilaka 在大学早期发展的理论现在是一个真正的发现,为癌症治疗提供了巨大的希望。
Jayatilaka 和约翰霍普金斯大学的一个团队发现了一种生物化学机制,可以让癌细胞从原发性肿瘤中脱落,并传遍全身,这是一种称为转移的过程。癌症转移导致大约 90%的癌症患者死亡。该小组还发现,现有两种 FDA 批准的药物可以显著减缓转移。
“一名女性乳腺癌患者不会因为乳房肿块而屈服于该疾病; 然而当它传播到肺部,肝脏和大脑时,它会屈服于这种疾病,它变得无法治愈, “Jayatilaka 说,他今年春天在化学和生物分子工程方面获得博士学位,在早期的霍普金斯大学本科学位之后。
“现在真的没有治疗剂直接针对癌症的传播,所以我们通过研究发现,这种药物鸡尾酒可能会抑制癌症的传播。”
该研究于 5 月 26 日在 Nature Communications 杂志上发表。团队的下一步是测试药物在人类受试者中的有效性。
通常,癌症研究和治疗的重点是通过化学疗法或其他方法缩小原发性肿瘤。但是,该团队说,通过攻击致命的转移过程,更多的患者可以得以生存。
约翰霍普金斯大学研究副教授,物理科学与肿瘤学中心主任丹尼斯·维尔茨(Denis Wirtz)说,“这不是一般的原发性肿瘤。”
Jayatilaka 开始研究癌细胞如何相互作用和相互沟通,使用模仿人体组织的三维模型,而不是在培养皿中观察它们。许多研究人员认为,原发性肿瘤达到一定规模后,转移发生,但 Jayatilaka 发现肿瘤的密度发展到何时会转移。
Jayatilaka 说:“如果你看一看人口,一旦我们在一个地区变得人口太密集,我们会搬到郊区或者其他任何地方去,我们会决定在那里开店。”Jayatilaka 说。 “我认为癌细胞正在做同样的事情。”
当肿瘤达到一定密度时,研究发现,它释放了两种蛋白质,称为白细胞介素 6 和白细胞介素 8,信号传递到癌细胞,事物已经变得太拥挤了,现在是时候断裂并进入身体其他部位。
以前,维尔兹说,肿瘤生长的行为和癌细胞传播的行为被认为是非常分开的活动,因为这是通过研究培养皿中的癌细胞而不是通过研究霍普金斯组的三维模型而出现的结果。他说,许多研究人员只研究癌细胞生长或其传播,并不频繁地沟通。
一旦癌细胞开始感受周围太多其他癌细胞的存在,他们开始分泌白介素蛋白,维特兹说。他说,如果这些蛋白质被添加到尚未转移的肿瘤中,那么这个过程就会开始。
然后,该小组测试了两种已知用于白细胞介素受体的药物,以观察其是否会阻断或减缓小鼠转移。他们发现使用这两种药物可以阻断来自白细胞介素蛋白的信号,这些信号告诉癌细胞脱落和传播,尽管不是完全停止——转移,但是减缓。
该团队使用的药物是 Tocilizumab,一种类风湿关节炎治疗药,以及正在对癌症治疗进行评估的 Reparixin。
药物与白细胞介素受体结合并阻断其信号,减缓转移。
尽管转移尚未完全停止,Jayatilaka 说,给药鸡尾酒的老鼠表现良好,并通过实验生存。她说,增加另一种尚待确定的药物或调整剂量可能会完全停止转移。
与脱发相反,恶心和其他负面影响的化疗患者遭受苦难,维尔兹说,研究中使用的药物的副作用将很小。
德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胰腺癌研究中心联合主任 Anirban Maitra 提醒说,需要人类临床试验来证明这一理论。
“有一种风险,在动物模型中看起来很棒的东西不会在人类中泛滥,”他说。
但是 Maitra 说,这项研究看起来很有前途,特别是因为研究人员已经在市场上使用了药物。他说,需要十年时间才能确定一种能够表现类似并获得批准的药物,而且许多类似的观察结果不会因为获得药物批准所需的时间和费用而提前。
波士顿大学教授和癌症专家穆罕默德·扎曼(Mahhammad Zaman)称霍普金斯大学的发现“激动人心”。
他说:“本文给出了一个非常具体的针对药物设计的目标。” “从药物设计和创造疗法的角度来看,这真是非常壮观。”
扎曼说,像霍普金斯队一样,癌症研究人员使用工程学来更好地了解癌症是很重要的。
“这真的使癌症和工程以一种非常独特的方式结合在一起,它真的采取了一种定量和严格的方法,”他说。 “我们必须将癌症视为复杂的系统,而不仅仅是一种疾病。”
维尔兹预测,未来,癌症将通过化学疗法和药物鸡尾酒结合起来,缩小原发性肿瘤,就像霍普金斯大学开发的一种药物,以确保不会转移。他将这种治疗与今天的艾滋病毒 / 艾滋病感染情况进行了比较。
Wirtz 说:“我们不会用一种治疗方法治疗癌症,甚至两种疗法治疗癌症,这将是药物鸡尾酒。
Wirtz 补充说,使用身体免疫系统来抗击癌症的免疫治疗也可以在组合方法中发挥作用。
Wirtz 说:“我们在研究中有时会看一条路激励一次,一次是一种类型的癌症。” “我认为肿瘤学已经开始意识到我们将需要多种方法。”
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