辉瑞 6 月 30 日宣布，欧盟委员会批准 Besponsa (inotuzumab ozogamicin) 单药治疗复发或难治性的 CD22+ 成人 B 细胞前驱急性淋巴细胞白血病（ALL），其中成人 Ph+ 的复发或难治性 CD22+ B 细胞前驱 ALL 患者在接受 Besponsa 之前应接受过至少一种 TKI 激酶抑制剂治疗。Besponsa 是欧盟批准的第一个用于该适应症的抗体偶联药物（ADC）。

ALL 是一种致命的侵袭性白血病，成人 ALL 患者的中位总生存期只有 3~6 个月，当前的标准治疗方案是强化化疗，但只对少于 50% 的患者有效，而且预后较差，毒性较高。ALL 患者接受治疗的目的是在没有产生过度毒性的情况下实现完全缓解，以便进行下一步的治疗干预来延长生存期，比如骨髓干细胞移植、维持治疗及其他治疗。

欧盟批准 Besponsa 主要基于 INO-VATE ALL 研究的数据。326 例复发或难治性 B 细胞前驱 ALL 患者随机接受 Besponsa（n=164）或标准化疗（n=162），主要终点包括完全缓解率（伴有或无血液学复发）和总生存期。该研究的结果发表于 2016 年 6 月份的《新英格兰医学杂志》。

最常见（≥ 20%）的药物相关不良反应包括血小板减少（51%），中性粒细胞减少（49%），感染（48%），贫血（36%），白血球减少（35%），疲劳（35%），出血（33%），发热（32%），恶心（31%），头痛（28%），发热性嗜中性粒细胞减少（26%），转氨酶升高（26%），腹痛（23%），γ- 谷氨酰转移酶增高（21%），高胆红素血症（21%）。

最常见（≥ 2%）的药物相关的严重不良反应包括感染（23%），发热性中性粒细胞减少（11%），出血（5%），腹痛（3%），发热（3%），肝小静脉闭塞症 / 肝窦阻塞综合征（VOD/SOS，2%），疲劳（2%）。

在接受 Besponsa 治疗的患者中，VOD/SOS 发生率为 13%（22/164），其中有 3%（5/164）未接受后续的造血干细胞移植（HSCT）治疗。77 例患者在接受 Besponsa 之后先接受挽救性治疗再接受 HSCT，VOD/SOS 发生率为 22%（17/77），其中 5 例患者的 VOD/SOS 是致命性的。

对于未接受 HSCT 的患者，给予最后一剂 Besponsa 后发生 VOD/SOS 的中位时间是 56 天。对于接受 HSCT 的患者，发生 VOD/SOS 的中位时间是 15 天（3~57 天）。

Besponsa 在 2015 年 10 月被 FDA 授予治疗 ALL 的突破性疗法资格，且上市申请已被 FDA 授予优先审评资格，PDUFA 预定审批期限为 2017 年 8 月。

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