大肠癌是中国最常见的恶性肿瘤之一。近年来,大肠癌的诊断及治疗方法取得了较大的进展,但大肠癌患者化疗后复发仍是临床治疗的难点。
上海交通大学医学院附属仁济医院28日披露,该院消化学科暨上海市消化疾病研究所、癌基因及相关基因国家重点实验室房静远教授科研团队揭开了大肠癌复发、生存率降低的“谜团”。
该研究首次发现具核梭杆菌在大肠癌化疗耐药中的调控作用,并详细阐释了其相应的机制;不仅为通过检测黏膜组织具核梭杆菌丰度而预测预后和预警化疗耐药风险提出了可能的标志物,也为抗肿瘤新药的开发提供了潜在的可行策略。该研究成果有望改善大肠癌病人的治疗效果,提高生存质量、延长有效生存期。
据悉,近五年来,房静远研究团队先后在三个大肠癌术后化疗的临床队列几百例样本中发现和确认,在大肠癌患者肠道菌群中,具核梭杆菌丰度升高可能是最常用的化疗药物5-FU和奥沙利铂等铂类药物耐药及大肠癌患者化疗失败的重要原因。研究人员通过对大肠癌术后化疗后复发及不复发的患者黏膜组织DNA的测序分析,发现在肿瘤复发患者中,肠菌具核梭杆菌(Fusobacteria nucleatum)含量明显升高。
进一步的实验验证发现具核梭杆菌可通过一系列复杂的机制导致大肠癌细胞对化疗药物的抵抗。 研究为通过分析肠道菌群,预测大肠癌预后和预警大肠癌化疗效果提供了坚实的基础。据透露,这一原创研究成果发表在最新出版的生命科学顶级期刊《Cell》杂志上。
房静远教授为该文通讯作者,洪洁、陈豪燕、陈萦三位研究者和美国密歇根大学Weiping Zou教授为共同通讯作者。(完)
扫描上面二维码在移动端打开阅读