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美国食品和药物管理局（FDA）近日授予了 6 个药物孤儿药地位（ODD），分别为：（1）MimiVax 公司免疫治疗性疫苗 SurVaxM（DRU-2017-5947）治疗胶质母细胞瘤（脑部肿瘤的一种类型）；（2）InDex 公司实验性抗炎药 cobitolimod 治疗溃疡性结肠炎儿科患者；（3）Ocugen 公司 OCU300（brimonidine tartrate，酒石酸溴莫尼定）治疗眼部移植物抗宿主病；（4）Omero 公司 MASP2 靶向性单抗药物 OMS721 治疗 IgA 肾病；（5）Polaryx 公司口服小分子药物 PLX-200 治疗罕见儿科疾病——晚期婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症（LINCL）；（6）Kadmon 公司口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）tesevatinib 治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）激活突变非小细胞肺癌（NSCLC）。
在美国，罕见病是指患病人群少于 20 万的疾病类型。获得孤儿药地位，意味着制药公司在药物研发和商业化方面将获得各种激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA 用户费减免、临床试验设计中 FDA 的协助，以及药物获批上市后为期 7 年的市场独占期。
（1）SurVaxM：免疫治疗性疫苗，靶向癌细胞存活蛋白 survivin
SurVaxM 由 MimiVax 开发，这是一种精心设计的免疫治疗性疫苗，具有潜在的广泛抗癌作用，能以多种不同的方式刺激免疫系统识别并杀死表达 survivin 的癌细胞，帮助控制肿瘤生长和复发。survivin 是一种存在于多种不同类型癌症中的细胞存活蛋白，帮助癌细胞抵抗常规的治疗药物。目前，MimiVax 公司正在开展一项 II 期临床研究，评估 SurVaxM 联合标准护理药物治疗新诊胶质母细胞瘤患者的疗效和安全性。截止目前，该项研究所取得的中期数据非常鼓舞人心。
胶质母细胞瘤细胞是成年群体中最常见的脑部肿瘤类型，据估计，在美国每年大约确诊 1.4 万例患者。MimiVax 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发和商业化免疫治疗性疫苗和靶向疗法，用于癌症的治疗。SurVaxM 是 MimiVax 公司的先导药物，除了胶质母细胞瘤之外，该公司也正在开展一项 I 期临床，调查 SurVaxM 治疗多发性骨髓瘤（MM）的潜力。
（2）cobitolimod：首创 TLR9 激动剂，局部抗炎，安全性非常高
Cobitolimod（Kappaproct，DIMS0150）由 InDex 公司开发，这是一种首创的（first-in-class）新型 Toll 样受体 9（TLR9）激动剂，可在大肠提供一种局部的抗炎作用，诱导黏膜愈合和缓解溃疡性结肠炎（UC）临床症状，帮助中度至重度 UC 患者恢复正常的生活。cobitolimod 具有非常有限的系统吸收（即全身吸收），这种特性赋予了该药与许多已上市药物相比具有非常鲜明的良好安全性。目前，cobitolimod 已完成治疗中重度 UC 的临床概念验证，来自 4 项安慰剂对照的临床研究数据表明，无论从监管和临床角度来看，cobitolimod 对中重度 UC 最相关的多个终点均表现出统计学上的显著改善，这些终点包括关键的临床症状，如便血、大便次数、黏膜愈合，同时表现出非常好的安全性。
InDex 是一家瑞典制药公司，专注于免疫性疾病治疗领域，cobitolimod 是该公司最重要的资产，目前已进入后期临床开发。除了 cobitolimod 之外，InDex 也开发出了受专利保护的药物开发平台——基于 DNA 的免疫调节序列（DIMS），有可能被用于各种免疫性疾病的治疗。
（3）OCU300：高度选择性α2-AR 激动剂，治疗 oGVHD 使 90% 患者受益
OCU300（brimonidine tartrate，酒石酸溴莫尼定）是一种高度选择性α2- 肾上腺素能受体（α2-AR）激动剂，于 1996 年上市用于治疗开放性青光眼，具有非常良好的安全记录。
目前，Ocugen 公司正通过 FDA 的 505(b)(2) 途径开发 OCU300 用于眼部移植物抗宿主病（oGVHD）的治疗，该公司将在不久之后启动 III 期临床项目，评估 OCU300 联合一种纳米乳液（nanoemulsion）的治疗潜力。此前开展的一项探索性观察性研究的事后分析显示，oGVHD 患者接受 OCU300 治疗后，大约 90% 的患者获得了较好的疗效，且无明显的副作用。
oGVHD 是一种常见的并发症，发生于 40%-60% 接受同种异体造血干细胞移植（Allo-SCT）或骨髓移植的患者。受自身免疫性炎症驱动，oGVHD 可引起严重的眼表疾病，随时间推移显著降低患者生活质量，同时因视觉障碍限制日常活动。目前尚无获批的药物。
Ocugen 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发创新性的药物，用于眼部疾病的治疗，包括 oGVHD、视网膜色素变性、视网膜地图样萎缩、湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）和糖尿病视网膜病变。除了 OCU300 之外，该公司还有 2 个药物处于临床开发，包括：（1）OCU100，这是一种重组 N - 末端片段的晶状体上皮细胞衍生的生长因子（LEDGF）；（2）ICU200，这是一种抗血管生成肿瘤抑素融合蛋白，开发用于 wet-AMD 的治疗。所有这 3 种产品都拥有强大的国际专利。
（4）OMS721：靶向 MASP- 2 单抗，治疗 IgA 肾病使尿蛋白水平实现前所未有的降低
OMS721 由 Omeros 公司开发，这是一种全人源化单克隆抗体，靶向甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶 2（MASP-2），后者是一种新颖的促炎蛋白，是补体系统的主要激活途径——凝集素途径的效应酶。补体系统在炎症反应中发挥作用，可由组织损伤或微生物感染而激活。重要的是，抑制 MASP- 2 似乎并不妨碍抗体依赖性经典补体激活途径，后者是针对感染的获得性免疫反应的关键组成部分。
在全球范围内，IgA 肾病是最常见的原发性肾小球疾病，仅在美国大约有 12-18 万例，约占到了全部透析患者比例的 10%。大约 40% 的患者在确诊后的 20 年内会发展为终末期肾病，这是一种危及生命的疾病。
来自 II 期临床研究的数据显示，IgA 肾病患者接受 OMS721 治疗期间和治疗后，尿蛋白水平表现出前所未有的降低。在 IgA 肾病中，升高的尿蛋白与预后不良相关。基于这些数据，今年 6 月 FDA 还授予了 OMS721 治疗 IgA 肾病的突破性药物资格。Omeros 公司计划在今年晚些时候启动 III 期临床的患者招募工作。之前，FDA 还授予了 OMS721 治疗非典型溶血尿毒综合征（aHUS）的快速通道地位，这也是该药的第 2 个 III 期临床项目。此外，Omeros 公司还将启动 OMS721 第 3 个临床项目，治疗干细胞移植相关血栓性微血管病（TMA）。
此前，FDA 还授予了 OMS721 治疗补体介导的 TMA 的孤儿药地位以及治疗 aHUS 的快速通道地位。
（5）PLX-200：口服小分子药物，可调节溶酶体功能
PLX-200 是一种被重新开发改变用途（re-purposed）的口服小分子药物，具有良好的安全性，目前 Polaryx 公司正开发该药作为一种患者友好的药物，用于 LINCL 及其他 NLC 疾病的长期治疗。
LINCL 是一种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，患者寿命从六岁至十几岁。目前，尚无患者友好的治疗方案可供选择。LINCL 由 Cln2 基因发生突变引起，导致三肽肽酶 1（TPP1）功能不足和或丧失，而这会造成蜡样脂褐质在神经元和其他细胞中的积累。患者症状表现从癫痫开始，之后是智能和语言发育倒退、肌阵挛性共济失调、锥体束征，视觉障碍通常在 4 - 6 岁出现并迅速发展为只有明 / 暗意识。
PLX-200 能结合视黄醇 X - 受体α（RXRα），后者结合 PPARα形成 PPARα/RXRα异源二聚体从而上调脑细胞中 TPP1 mRNA 的表达。PLX-200 也激活 PPARα，增强脑细胞中转录因子 EB（TFEB）的水平。TFEB 结合参与溶酶体生物合成的相关基因的启动子部位，激活相关基因的转录及蛋白表达。由于 TFEB 对溶酶体基因表达的影响，因此能够调节溶酶体功能。
（6）tesevatinib：新型口服 TKI，能够穿越血脑屏障杀死脑转移癌细胞
Tesevatinib 由 Kadmon 公司开发，这是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。此次治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）激活突变非小细胞肺癌（NSCLC）也是该药在 FDA 方面获得的第二个孤儿药地位，之前，该药于 2016 年被授予治疗常染色体隐性遗传性多囊性肾病（ARPKD）的孤儿药地位。
目前，Kadmon 公司正在开展 II 期临床研究，调查 tesevatinib 治疗已发生脑和 / 或软脑膜转移的 EGFR 突变阳性 NSCLC 以及胶质母细胞瘤的疗效和安全性。该公司也计划在今年第三季度启动 tesevatinib 治疗 ARPKD 和常染色体显性遗传性多囊性肾病（ADPKD）的临床研究。
tesevatinib 是一种能够穿越血脑屏障进入中枢神经系统的口服 TKI，而现有 EGFR 抑制剂并不能很好地穿越血脑屏障，导致对发生脑转移的癌细胞疗效有限。去年底在国际肺癌研究学会（IASLC）第 17 届世界肺癌大会上公布的 II 期临床数据显示，tesevatinib 能够迅速缓解临床症状并缩小颅内肿瘤体积，接受 tesevatinib 治疗的 13 例患者中，有 11 例中枢神经系统肿瘤未进一步恶化，其中 8 例在接受治疗 14 天内临床症状得到缓解，对其中 4 例患者开展的后续 MRI 检测显示颅内病灶得到改善。
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