Vivace Therapeutics 公司引起广泛关注，这个有前药明康德风投总裁乔爽（Sofie Qiao）领导的专注肿瘤开发的公司近日获得 2500 万美元的 B 轮投资。

此轮融资由新投资者千骥资本（Cenova）领投，红杉资本中国和现有投资者迦南创投，药明康德和 Mission Bay 资本跟投。

两年前，迦南合伙人和药明康德共同牵头，投资 Vivace 公司的 1500 万美元的 A 轮融资。

Vivace 的秘密武器是 Hippo-YAP 抗肿瘤新药研发。Hippo 信号通路在动物体内相对保守，主要作用是控制器官形状和大小、调节干细胞功能、组织再生和肿瘤抑制。而肿瘤抑制是最近研究聚焦的方向。

Hippo 通路主要包括核心蛋白和其他调节蛋白，其中人体内的核心蛋白包括 YAP/TAZ , 以及 LATS1/2, MOB1A/B, , TEAD1-4，MST1/2, SAV1 等。

其实，在多种癌症中，YAP/TAZ 被发现在细胞核内的水平都是升高的。但是，YAP/TAZ 如何异常激活的机理还不是很清楚。

另一个问题是，在人类癌症中，Hippo 通路中生殖细胞或者体细胞突变频率相对较低。所以这种潜在的先天缺陷，外加后天基础研究的不足给抗肿瘤新药研发带来教高的风险。

肝癌？

Hippo 通路的复杂性在于，人体内有很多肿瘤是由其它基因异常导致的，YAP 并不是其中之一。

但另一方面，确实有很多癌症中 YAP 是明显激活的，例如特定类型的黑色素瘤以及超过 50% 的肝癌等。其中，肝癌被发现有高达 70% 的 YAP 过度表达。

(A2A 网站）

对于包括肝脏在内的几个器官来说，Hippo 通路的失活或 YAP 激活，导致原本正常的细胞发展为肿瘤的正在成为研究的焦点。

高门槛，高风险

而 LATS1/ 2 是 Vivace 公司科学创始人、加州大学圣地亚哥分校的管坤良教授的关注所在。他意外地发现，敲除 LATS1/ 2 的小鼠能够抑制肿瘤生长。

于是，他们提出：敲除 LATS1/2，从而诱导更多的含核酸的外泌体，刺激 TLRs-IFN 通路，激活 T 细胞和 B 细胞的肿瘤免疫作用。

Hippo 作为癌症抑制通路，在以 MST1/ 2 和 LATS1/ 2 为靶点的情况下，需要设计一个激动剂，所以更好的选择是寻找一个 YAP/TAZ-TEAD 蛋白蛋白相互作用的抑制剂 (PPIs)。

目前，许多公司包括罗氏上海研发部门都在把研发的焦点放在 PPI 上。罗氏的多肽 Peptide 17，法国 Inventiva 制药的小分子抑制剂，美国 A2A 制药公司设计的抑制剂 AO-002，Vivace 公司在研的 YAP 抑制剂。当然也有直接结合 TEAD 蛋白的小分子氟芬那酸。

( 健点子 ihealth 制作）

总体来说，Hippo 通路的药物研发还停留在临床前阶段，学术界和工业界积极在分子机制上注入更多的研究，力图能找到更合适的靶点蛋白，选择最有效的适应症。

虽然说做 first-in-class 的药物研发存在不可避免的高风险，但一旦有突变，其中的收益也相当可观，这也是 Vivace 能获得千万投资的原因所在吧。

当然，Vivace 还没吊在一棵树上。在研的还包括双特异新型抗体，BIN 抗体（双特异不可逆细胞特异性抗体）。

这个研究由加州大学旧金山分校的刘斌（音）教授领导的实验室内进行。刘教授也是 Vivace 科学联合创始人。BIN 抗体可以实现特定目标的超强抑制和细胞选择性，创造出良好的疗法指标。

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