日前，H3 Biomedicine 公司宣布，该公司治疗肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 的在研新药 H3B-6527 获得美国 FDA 授予的孤儿药资格。H3 Biomedicine 公司是一家专精于研发癌症精准疗法的临床期生物制药公司。H3B-6527 是该公司开发的第一个进入临床期的实体瘤在研药物。它是一种可口服的，有选择性的强力成纤维细胞生长因子受体 4(fibroblast growth factor receptor 4, FGFR4)抑制剂。目前该药物正在临床 1 期试验中接受检验。孤儿药资格将给 H3 Biomedicine 公司的药物研发过程带来一系列便利。

HCC 是最常见的肝癌，全世界每年有超过 70 万人被诊断出患有这种癌症。同时肝癌也是世界范围内导致癌症患者死亡的重要原因，每年有超过 60 万患者因此去世。中国是肝癌的高发大国。

HCC 是一种复杂性和异质性很强的肿瘤类型。FGF19-FGFR4 的信号通路异常是导致癌症发生的一个重要原因。FGF19 通过与它的受体 FGFR4 结合，能够调节胆酸合成和肝细胞增殖。一部分 HCC 患者中 FGF19 基因出现扩增，导致 FGF19-FGFR4 信号通路被异常激活。在小鼠模型中，过度表达 FGF19 会导致肝癌的产生。因此，FGF19-FGFR4 信号通路被认为是一个治疗 HCC 的潜在靶点。

▲FGF19/FGFR4 信号通路（图片来源：参考资料 4）

H3B-6527 是 H3 Biomedicine 公司开发的一种可口服的，有选择性的 FGFR4 强力抑制剂。在多种临床前模型的研究中，H3B-6527 能够导致 FGF19-FGFR4 信号通路异常激活的肿瘤出现持续性萎缩。在临床试验中，研究人员将使用一个伴随诊断检测来找出那些 FGF19-FGFR4 通路活性异常的 HCC 患者，并且在这一患者群中检测 H3B-6527 的安全性和疗效。

▲Markus Warmuth 博士

“H3B-6527 获得孤儿药资格让 H3 公司向将这一创新疗法带给 HCC 患者的目标迈进了一大步，”H3 Biomedicine 公司的总裁兼 CEO Markus Warmuth 博士说：“我们在靶向 FGFR4 方面的研究进展为未来的临床研究打下了一个坚实的基础。我们期待在肝癌患者中进一步研究 H3B-6527 对他们的影响。我们承诺将继续推进这一临床项目，为患者带来临床方面的裨益。”

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