英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日承认，有关该公司所收购药品acalabrutinib治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤疗效的早期数据存在造假。

acalabrutinib由Acerta Pharma开发，阿斯利康于2015年12月出资40亿美金收购了Acerta 55%股权。目前，阿斯利康正在评估acalabrutinib治疗多种类型肿瘤的潜力，该药临床开发项目涉及超过25个临床试验，入组的患者超过2000例。

2015年8月，也就是阿斯利康收购Acerta股权前的4个月，Acerta公司发布了一份摘要，详细介绍了acalabrutinib在小鼠中有效治疗实体瘤的疗效。而在上个月，Acerta撤回了这份摘要，阿斯利康证实，此次撤回事件是因为该摘要中的疗效证据是伪造的。尽管阿斯利康很快指出，疗效证据伪造是在阿斯利康收购该公司股份之前发生。

经过调查，一位Acerta前员工单独行动，纂改了通过外部合作提供的临床前数据集，是导致此次丑闻的原因。

由于问题数据所涉及的试验是来自数十个试验中的一个，而且该事件在阿斯利康参与acalabrutinib开发之前发生，因此阿斯利康非常迫切想要搞清楚此次事件是否会损害acalabrutinib的有效性数据。该公司特别强调，此次孤立事件不会对acalabrutinib在任何人体临床试验中的数据完整性造成影响，也不会对患者健康带来风险。

acalabrutinib：年销售额有望超过50亿美元的BTK抑制剂

acalabrutinib是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、分化与凋亡，因此被作为治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。

在临床前研究中，acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。目前，该药正被开发用于多种B细胞肿瘤和其他肿瘤的治疗。acalabrutinib的临床开发项目包括作为单药及与其他药物联合用药，用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及实体瘤的治疗。

监管方面，在美国，acalabrutinib于2015年9月被授予acalabrutinib治疗MCL的孤儿药地位；在欧盟，acalabrutinib于2016年3月被授予治疗CLL、MCL、WM的孤儿药地位。今年8月，FDA还授予了acalabrutinib治疗MCL的突破性药物资格，这是阿斯利康自2014年以来在癌症治疗领域收获的第5个突破性药物资格，同时也是该公司在血液系统恶性肿瘤治疗领域收获的首个突破性药物资格。本月初，阿斯利康的另一款靶向抗癌药Tagrisso（osimertinib）也被FDA授予了治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的突破性药物资格。

根据之前与Acerta签署的协议，如果acalabrutinib获得欧美监管批准，阿斯利康将可以行使其30亿美元购买Acerta剩余45%股权的权利。业界对acalabrutinib的商业前景十分看好，预计该药上市后的销售峰值可达到50亿美元！

BTK抑制剂领域：艾伯维/强生Imbruvica领航

acalabrutinib的作用机制与艾伯维/强生的血癌药物Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）相同，后者是全球获批的首个BTK抑制剂。在临床试验中，Imbruvica单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。在美国，FDA已授予Imbruvica 4个突破性药物资格。截至目前，该药已获批6个适应症，包括：慢性移植物抗宿主病（cGVHD）、非霍奇金淋巴瘤（NHL，包括CLL和小细胞淋巴瘤[SLL]）、携带17p删除的NHL、MCL、WM、边缘区淋巴瘤（MZL）。值得一提的是，Imbruvica除了是首个治疗cGVHD的药物之外，也是首个治疗MZL和WM的药物。

Imbruvica最初由强生与Pharmacyclics公司共同开发，艾伯维在2015年豪掷210亿美元收购Pharmacyclics，获得了这款“钱”途无量且与自身肿瘤学管线完美互补的突破性药物在美国市场的独家权利。自2013年上市以来，Imbruvica市场迅速增长，目前的年销售额已经突破20亿美元，随着适应症的不断增加，业界给出的共识预测是，Imbruvica在2022年的销售额将突破83亿美元。（新浪医药编译/newborn）

文章、图片参考来源：AstraZeneca admits cancer data for acquired drug was fabricated

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